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孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

引言:

這個問題大家問的還不算少,好些家長說孩子生病了,開始時查血提示白細胞高、中性粒細胞高。

但是過了幾天,複查說是病毒感染,中性粒細胞又低了,這時會導致孩子容易再次感染,得用升高粒細胞的藥物,這個說法對嗎?

好,今天咱們就說說吧。

簡單粗暴版

平時健康(免疫力正常)的孩子,在一次感冒發熱時,即使出現中性粒細胞數目為0,因其感染的機會也不增加。

如果不放心,可以孩子病好了2周後,複查下血常規,看起是否升高。

對於大部分的中性粒細胞減少症,都不用使用升高粒細胞的藥物,口服的沒用,注射用的有用,但一般也用不上。

目 錄

01。什麼是中性粒細胞減少呢?

02。中性粒細胞減少就會導致容易生病嗎?

03。為什麼正常孩子中性粒細胞降低,不會導致感染風險增高?

04。怎麼判斷骨髓製造中性粒細胞功能降低呢?

05。最常見的中性粒細胞減少的原因-病毒感染

06。細菌感染也能導致中性粒細胞減少嗎?

07。細菌感染時,出現中性粒細胞和白細胞降低,就是嚴重表現嗎?

08。其他導致中性粒細胞減少的原因

09。孩子生病後中性粒細胞減少,怎麼辦?需要複查嗎?

10。什麼時候需要用藥升高粒細胞?

一。什麼是中性粒細胞減少呢?

大家看孩子們血常規時,經常發現中性粒細胞有升高、有降低的。

升高還好說,因為中性粒細胞是白細胞的一種,能用來消滅病原(細菌、病毒)的。當身體發現病原進入體內後,為了消滅這些病原,就會將白細胞大量的生成。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

那為啥中性粒細胞還會降低呢?是被病原幹掉了嗎?哈哈,咱們先說中性粒細胞降低的定義:

對於

新生兒和嬰兒

(1歲內)[1],目前認為中性粒細胞計數(ANC)

1000 /μL(

是中性粒細胞減少症。

對於1歲以上而兒童和成人[2],中性粒細胞計數(ANC),並且中性粒細胞計數在1000-1500/μL為輕度減少,500-1000/μL中度,

二。中性粒細胞減少就會導致容易生病嗎?

因為中性粒細胞是免疫防護的重要組成部分,是消滅細菌的一個主力軍,所以當其降低明顯時,會導致感染的風險提高。

目前研究發現,當中性粒細胞計數降低,但在1000/μL以上時,沒有明顯感染風險;當其在500/μL-1000/μL時,有感染風險;當其在200/μL-500/μL,有明顯的感染風險;當其小於200/μ,有極高的感染風險。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

但是大家看到這裡,不要害怕,因為對於

平時健康(免疫力正常)的孩子,在一次感冒發熱時,即使出現中性粒細胞數目為0,感染的機會也不增加

三。為什麼正常孩子中性粒細胞降低,不會導致感染風險增高?

因為血常規裡面的中性粒細胞,是抽血外周血檢查的,而

僅約3%的中性粒細胞位於外周血中,絕大多數中性粒細胞在骨髓儲存池內

所以,

血常規中的中性粒細胞計數,不能顯示出身體免疫系統抵抗細菌感染的能力

當細菌進入感染部位時,即使外周血的中性粒細胞數量極少,即使為0,但是能

很快的從骨髓運輸到感染部位,消滅病菌

,那就不會因為中性粒細胞的問題,導致感染機率增加。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

上圖中性粒細胞在吞噬葡萄球菌

臨床研究已經發現,對於健康的中性粒細胞減少的孩子,其感染嚴重細菌感染的機率,和中性粒細胞正常的孩子,是一樣的[3]。

而當真的處於

骨髓製造中性粒細胞功能降低時,這時外周血中性粒細胞數量再少,那肯定就容易導致感染風險增加了

四。怎麼判斷骨髓製造中性粒細胞功能降低呢?

在查血提示中性粒細胞降低時,怎麼判斷骨髓中數量也低,或者製造功能不行了呢?

最準確的辦法當然是骨髓穿刺

,抽液直接顯微鏡下看。但是大部分患兒不需要這樣的檢查,可以簡單透過臨床症狀分析下。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

如果孩子之前一直健康,就這次感冒發熱了,也很快恢復正常了,那不用考慮這個問題。

如果孩子區域性面板粘膜感染後,

出現化膿表現

,比如面板感染處有膿包,扁桃體化膿,有膿涕、濃痰,

提示中性粒細胞能進入感染部位,說明骨髓沒問題

為啥這麼說呢?因為黃綠色的膿液,就是中性粒細胞的顏色和其酶活化的顏色啊。

如果排除血管炎後,

中性粒細胞減少患者出現了黏膜潰瘍(尤其是沒有滲出時)和重度牙齦炎,要考慮骨髓問題

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

上圖左側是正常牙齦,右側黑色箭頭處是牙齦炎 圖片來自參考文獻[4]

如果是以上問題(牙齦牙、潰瘍)反覆出現,不容易恢復正常,同時中性粒細胞長期不升,需要進行骨髓檢查。

中性粒細胞減少患者,出現腹痛表現,也要考慮骨髓問題,腹痛提示可能出現了腸粘膜潰瘍,是腸細菌進入的危險入口。

但這個大家不要慌,如果孩子就是腹瀉疾病,出現腹痛完全正常,感冒時,出現腹痛,也完全常見,不要考慮骨髓出問題了。

五。最常見的中性粒細胞減少的原因-病毒感染

病原感染後繼發的中性粒細胞減少是最常見的原因,這裡面,病毒感染導致的更常見。

感染中最常見的是大家熟悉的

呼吸道合胞病毒、流感病毒、導致幼兒急疹的人皰疹病毒6型

(HHV-6)[5]。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

孩子感染這些病毒時,

多在生病後的幾天內出現中性粒細胞減少,持續1周左右恢復正常

。這些病毒導致的中性粒細胞減少通常不會太嚴重,輕-中度多見。

病毒感染後,可以透過

抑制骨髓、將中性粒細胞再分佈、隔離和聚集以及被迴圈抗體破壞

的方式導致該問題。

比如,EB病毒能形成中性粒細胞抗體,結合中性粒細胞後,被吞噬掉,導致中性粒細胞減少。

除了以上病毒,其他比如各種

導致皮疹的

麻疹、風疹病毒;肝炎病毒;鉅細胞病毒

等,都能導致病程中的中性粒細胞降低。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

上圖是麻疹

以上這個原因,是大家最長見到的,尤其是呼吸道合胞病毒、流感病毒、人皰疹病毒6型、麻疹、風疹病毒、EB病毒。

但是出現這些疾病後,基本都有典型症狀,比較容易診斷,並且多能自行恢復正常,所以,在這些疾病時出現的中性粒細胞減少,大家就不用擔心了,等自行恢復就行了。

六。細菌感染也能導致中性粒細胞減少嗎?

會啊,上面都說了。

那咱們不是都知道,細菌感染時,白細胞和中性粒細胞是升高的嗎?升高了好去殺滅細菌去,為啥還會降低?

這個想法是正確的,大部分細菌感染時,是以上表現,但是有特殊的啊,比如導致發熱、腹瀉的

傷寒、志賀菌

等。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

這些細菌會透過產生的炎性介質,將中性粒細胞黏在血管壁上,或者產生吞噬血細胞的現象,減少中性粒細胞的生成,從而導致外周血出現該問題。

但是這些問題家長們基本見不到,所以就不用記憶了。

還有些嚴重感染的情況下,身體衰弱到沒法有效的提供免疫,也就是沒法多生產白細胞、中性粒細胞,不能有效將其運輸到感染部位,導致

血常規提示中性粒細胞減少,提示病情更重

七。細菌感染時,出現中性粒細胞和白細胞降低,就是嚴重表現嗎?

要結合症狀判斷,如果孩子生命體徵穩定(體溫、呼吸、脈搏、血壓),就有些腹瀉等表現,精神不是很好,那問題不大。

但是如果孩子出現生命體徵不穩定,比如呼吸急促,血壓不穩,血氧下降等問題,再出現中性粒細胞和白細胞降低明顯表現,提示有膿毒症,這提示非常嚴重。

八。其他導致中性粒細胞減少的原因

只要導致

骨髓中性粒細胞生成減少

生成的粒細胞沒有效果

轉移至血管內皮或組織池中的中性粒細胞少

,或者

外週中性粒細胞破壞增多

,都能導致這個問題。

導致以上問題的原因有使用一些藥物,比如氯氮平之類的;

還有嚴重營養不良,缺乏維生素B12、葉酸、銅,導致骨髓製造中性粒細胞減少;

還有一些免疫性疾病,脾功能亢進等,導致中性粒細胞破壞增多,都可以導致該問題。

還有就是骨髓有異常,或者先天性中性粒細胞減少(congenital neutropenia, CN),和骨髓發育異常有關。

但這些問題,一般都有比較典型的症狀,並且是大家很難遇到的,所以咱們不多講了。

九。孩子生病後中性粒細胞減少,怎麼辦?需要複查嗎?

這個可能是大家最關注的問題,其實這種很簡單。

對於這種平時粒細胞完全正常,只是感冒發燒等問題後,才有的減少,反正也不影響孩子免疫功能,不用做什麼處理,進行血常規的檢測就行了,如下圖所示(最右邊那個)。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

點選看大圖

如果孩子疾病的症狀逐漸好轉,你還是擔心,在2周後複查一下,正常了就不用管了,大部分情況都屬於這個表現。

上面表格還提示進行血沉檢查,這樣肯定更全面,但是實際中不查也不會耽誤疾病。

如果上升但還沒有正常,可以2-3周後再複查一次,以此方式,直到正常。

如果繼續下降,或者伴有其他血常規異常或者症狀異常,進行詳細的評估。

當然如果之前確診了中性粒細胞減少症,並且是骨髓功能問題導致的,出現感染時,需要特別注意哦。

十。什麼時候需要用藥升高粒細胞?

大家可能會問到,要不要使用升白細胞(粒細胞是白細胞的一種)的藥物,將其升起來。

這就涉及2個問題,第一是否必要,第二是否有效。

第一條上,因為感染引起的中性粒細胞減少時,不會影響繼發感染的風險。並且因為藥物的作用也是升高骨髓製造的能力的,而這時骨髓製造中性粒細胞的能力是正常的,所以,沒有必要使用藥物。

孩子生病後中性粒細胞減少是什麼原因?什麼時候用升粒細胞的藥物?

第二條上,口服的白細胞的藥物,目前沒有明確證據證明能升高粒細胞或者白細胞,在國內外教科書或者權威資料中,沒有提到使用口服的升白藥物,用了可能也白用。

如果孩子確實是

重度的中性粒細胞減少症

,並且是因為先天性中性粒細胞減少症(骨髓功能問題),週期性中性粒細胞減少(骨髓抑制)和艾滋病患者(自身免疫、藥物副作用)時,可以使用升高粒細胞的藥物。

但是這個藥物是

重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF)

,這是一種注射液,不是口服藥物。

所以,你知道了吧?

- 參考文獻 -

[1]。Maheshwari A。 Neutropenia in the newborn。 Curr Opin Hematol。 2014;21(1):43-49。 doi:10。1097/MOH。0000000000000010

[2]。Thomas D Coates。Overview of neutropenia in children and adolescents。uptodate。2019。

[3]。Barg AA, Kozer E, Mordish Y, Lazarovitch T, Kventsel I, Goldman M。 The Risk of Serious Bacterial Infection in Neutropenic Immunocompetent Febrile Children。 J Pediatr Hematol Oncol。 2015 Aug;37(6):e347-51。 doi: 10。1097/MPH。0000000000000345。 PMID: 25929615。

[4]。Ann Griffen, DDS。Gingivitis and periodontitis in children and adolescents。uptodate。2020。

[5]。Thomas D Coates。Infectious causes of neutropenia。uptodate。2020。