科濟藥業於今日在香港上市，公司發行9474。7萬股股份，每股定價32。8港元，每手500股。
▲來源：科濟藥業招股書
自2018年以來，CAR-T療法就作為一個具有巨大潛力的腫瘤治療領域，引領了全球細胞治療的發展。在CAR-T領域，美國處於領先地位，擁有最多的專利，涵蓋了所有相關目標。但是中國正在迎頭趕上，越來越多的中國公司參與到CAR-T領域中來，目前在中國開展的CAR-T療法臨床數量已是全球第一。
科濟藥業便是其中的佼佼者，在CAR-T賽道尚未開闢之時，其能否憑藉自身過硬實力贏在起跑線？
多元化產品佈局
科濟藥業控股有限公司（“科濟藥業”）是一家在中國及美國營運的臨床階段的生物製藥公司，專注於治療實體瘤和血液惡性腫瘤的創新細胞療法，在CAR-T細胞療法領域實力強勁，是全球範圍內第一個成功識別、驗證和報告Claudin 18。2（CLDN18。2）和磷脂醯肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）作為CAR-T療法合理腫瘤相關抗原的公司。
透過將靶向CLDN18。2的CAR-T候選產品推進到臨床階段，科濟藥業成為第一家擁有以CAR-T細胞療法治療實體瘤的概念驗證臨床資料的公司，這可能會徹底改變難治性實體瘤的治療模式。
根植於建立的綜合細胞治療平臺，科濟藥業已經自主開發了11款具革命性潛力的用於治療實體瘤及血液惡性腫瘤的候選產品，其中6款正處於臨床階段。在11款候選產品中，10款是CAR-T細胞療法，其中5款處於臨床階段。
▲科濟藥業研發管線，來源：科濟藥業招股書
全人抗BCMA (CT
053)
CT053是一種針對BCMA（B細胞成熟抗原）的潛在同類最佳自體CAR-T候選產品，開發用於治療復發/難治性骨髓瘤。CT053已於2019年獲得美國FDA的孤兒藥資格認定，2020年獲得國家藥監局的突破性治療藥物品種認定。
目前，CT053已在中國完成治療復發/難治性骨髓瘤的I期研究，並正在進行關鍵II/III期研究；正在北美完成CT053治復發/難治性骨髓瘤的Ib期臨床試驗並就啟動關鍵的II期臨床研究與美國FDA溝通。預計於2022年上半年向國家藥監局提交新藥上市申請，並在2023年上半年向美國FDA提交上市申請。
人源化CLDN18.2(CT041)
CT041是一種全球同類首創的、靶向CLDN18。2自體CAR-T候選產品，開發用於治療CLDN18。2陽性實體瘤，主要是胃癌/食管胃結合部癌及胰腺癌。CT041於2020年獲得美國FDA授予孤兒藥資格認定。
目前在中國啟動了一項針對晚期胃癌/食管胃結合部癌和胰腺癌的Ib期臨床試驗，在美國啟動了一項針對晚期胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗。
人源化GPC3(CT011)
CT011是一種同類首創、針對GPC3的自體CAR-T候選產品，開發用於治療肝細胞癌。CT011已獲得臨床試驗許可，是中國採用CAR-T細胞療法治療實體瘤的首個臨床試驗許可。
目前已經在中國啟動了一項I期臨床試驗，評估CT011在GPC3陽性晚期肝細胞癌患者中的安全性、細胞動力學和療效。計劃於2021年下半年啟動II期試驗。
人源化CD19(CT032)
CT032是一種針對CD19的自體CAR-T候選產品，開發用於治療B細胞非霍奇金淋巴瘤。CT032結合了人源化的CD19特異性單鏈片段變體，與目前商業化的CD19特異性CAR-T產品（使用鼠抗CD19單鏈變體片段作為靶向基團）相比，預計CT032的毒性會降低，免疫原性也會降低。
目前正在中國進行一項開放標籤、單臂的I/II期研究，以評估CT032的安全性和耐受性。
抗CLDN18.2 單克隆抗體 (AB011)
AB011是一種經開發用於治療CLDN18。2陽性實體瘤的靶向CLDN18。2的人源化單克隆抗體候選產品。這是靶向CLDN18。2單克隆抗體取得的全球第二項臨床試驗批准。
目前正在中國開展AB011治療CLDN18。2陽性實體瘤的I期臨床研究，計劃在2022年下半年啟動主要適應症胃癌/食管胃結合部癌的II/III期臨床試驗。
在生產製造方面，科濟藥業已建立符合GMP的覆蓋CAR-T生產製造能力。在上海徐匯的生產基地，總建築面積約為3000平方米，CAR-T年產能可支援200名患者的CAR-T治療。位於上海金山的商業化規模生產基地建築總面積約為7600平方米，估計生產能力可支援每年最多2000名患者的CAR-T治療。金山工廠獲發中國第一張CAR-T細胞療法的生產許可證。另外，正計劃建設符合GMP要求的金山商業化生產設施二期工程以及在新建美國商業化生產設施，以支援每年超過10000名患者的治療。
▲科濟藥業廠房
科研優勢明顯
透過上述介紹，不難發現科濟藥業在CAR-T的佈局上非常多樣化，既有全球同類首創靶點CLDN18。2，又有熱門靶點CD19、BCMA的研究；既有全人抗產品，又有人源化產品。這在CAR-T公司中非常少見，目前大部分CAR-T公司一般只在一兩個熱門靶點進行臨床試驗。綜上所述，科濟藥業主要有幾大優勢：
一是擁有針對實體瘤的全球同類首創CLDN18。2 CAR-T候選產品；
二是升級後的全人抗BCMA CAR-T療法具有更好的安全性；
三是擁有全球同類首創GPC3治療肝細胞癌的CAR-T候選產品。
▲針對單個患者的CAR-T療法的製造過程，來源：科濟藥業
除了具有強大競爭力的產品外，擁有先進的平臺和技術也是科濟藥業的顯著優勢。科濟藥業擁有自己的平臺和技術，光這一項從某些方面講，就要比其他公司透過授權引入的技術擁有更高的靈活性和更深的研發深度。
科濟藥業能夠利用自己的抗體平臺，透過全人噬菌體展示庫和改進的雜交瘤技術，發現並最佳化對腫瘤靶點具有更高特異性和更高穩定性的抗體片段，從而減少CAR-T細胞在沒有腫瘤靶點的情況下的自動啟用，控制細胞因子的釋放水平。
另外，科濟藥業還投入大量資源開發新一代CAR-T技術。如Combo-CAR，該技術探索CAR-T療法與其他療法的最佳組合，透過克服敵對的腫瘤微環境來提高CAR-T細胞療法的療效；以及CycloCAR，該技術共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，可能具有更高的臨床療效，並減少對清淋化療預處理的要求。
▲科濟藥業實驗室，
截至IPO前，科濟藥業已在中國、美國和加拿大獲得7項CAR-T療法的臨床試驗許可，在中國所有CAR-T公司中排名第一。此外，在中國所有CAR-T公司中，科濟藥業還獲得了美國FDA的第一個也是唯一一個再生醫學先進療法認證。
擁有中國首個CAR-T細胞藥品生產許可證也是一個無可比擬的先發優勢。
競爭格局與挑戰
雖然目前並無CAR-T細胞療法獲國家藥監局批准在中國上市，但是在美國，已有5種CAR-T產品獲美國FDA批准上市：Kymriah、Yescarta、Tecartus及Breyanzi，均以CD19為靶點；還有最新一款以BCMA為靶點的Abecma。
自2017年上市以來，Kymriah和Yescarta的銷量於2018年至2020年分別以84。1%和28。7%的複合年增長率快速增長。2020年，Kymriah及Yescarta的全球銷售分別達4。74億美元及5。63億美元。Tecartus及Breyanzi分別於2020年及2021年獲批上市。
2021年3月27日，全球首款以BCMA為靶點的CAR-T細胞經由美國FDA批准用於治療接受過四種以上療法後復發/難治性多發性骨髓瘤成年患者。此款新的CAR-T細胞療法由百時美施貴寶（BMS）和bluebird bio（藍鳥）聯合開發，產品名稱為Abecma。
▲已獲批CD19靶點的CAR-T產品情況，來源：科濟藥業招股書
在中國，復星凱特和藥明巨諾已經分別於2020年2月和2020年9月提交靶向CD19產品的上市申請，諾華的Kymriah在中國的臨床試驗已進行到III期，合源生物的靶向CD19產品也已進入II期臨床試驗。
靶向BCMA管線，全球有17種處於臨床開發用於治療骨髓瘤的靶向BCMA的CAR-T候選產品，科濟藥業處於臨床試驗II期的進度屬於第二梯隊。傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽（cilta-cel）目前在中國處於臨床II期研究階段。
靶向CLDN18。2管線，科濟藥業擁有全球唯一靶向CLDN18。2的CAR-T候選產品，目前在中國處於臨床試驗I期。但因為前面沒有成功案例作為參照以及技術修正，作為全球首款產品將面臨較大的技術性風險。
靶向CLDN18。2單克隆抗體管線，安斯泰來製藥開發的Zolbetuximab是進展最快的候選產品，已進入III期臨床試驗。
除了研發進度滯後這一巨大挑戰之外，科濟藥業還面臨著一些CAR-T細胞療法的通病，比如毒性管理、治療實體瘤療效有限和昂貴的治療價格。商業規模製造環境下的質量控制亦對確保CAR-T製造過程中產品的一致性提出了艱鉅挑戰。
結語
從科濟藥業歷輪融資中可以發現，A股上市公司佐力藥業於B輪融資時就已斥資近9000萬元進場，而後高瓴資本、禮來中國等投資大佬也相繼入局。能得到這麼多投資界大佬的認可，說明科濟藥業本身實力不俗，但CAR-T領域要想看到成果，可能還需時日，後續發展如何，《美柏醫健》還將繼續跟蹤報道。
【參考資料】
1、科濟藥業招股書
2、《他帶領團隊成為獲CAR-T臨床試驗批件最多的中國企業，但他更想成為偉大的失業者》，上海觀察網，2019年8月27日
3、《科濟藥業赴港上市佐力藥業或成大贏家》，GPLP犀牛財經，2021年3月2日
4、《科濟藥業赴港IPO：百億級CAR-T市場之下的“危”與“機”》，金融界，2021年3月3日
【宣告】
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