大多數人對於於毅這名演員的認知都是來源於網劇《靈魂擺渡》系列和《跨界歌王》上的精彩表現，更有不少的網友會將於毅和吳樾這兩名男演員弄混 ，因為他倆從外貌上看相似度實在是太高了，不過相對於吳樾的硬漢形象，於毅似乎留給大家的印象要更加百變。

於毅畢業於上海戲劇學院電視藝術系，2001年因拍攝《摺扇探花》而正式進入演藝圈，不過真正被觀眾熟知的第一個熒幕形象應該是2003年拍攝的《男才女貌》中“趙磊”這個絕世好男人的形象。這部由陸毅、林心如、曾黎主演的都市愛情偶像劇在當年的收視率是非常不錯的，加上陸毅和林心如當年的超高人氣，使得這部劇中其他主演的關注度也迅速提升，只不過在網際網路尚不發達的當年，雖然於毅飾演的“趙磊”劇中人設非常討巧，演技也十分線上，但是沒能找到一個良好的平臺發展粉絲團體。

繼《男才女貌》這部電視劇之後，於毅很長一段時間都將精力放在了音樂劇和話劇的表演上，雖然於毅是上戲出身，但是曾經於毅是考過音樂學院的，所以對於演戲和音樂，在於毅的生命中可以說是比肩而行的。於毅精湛的演技和紮實的唱功都是多年來在話劇和音樂劇舞臺上一點點磨練出來的，當年十分轟動的張學友的《雪狼湖》中就有於毅的精彩演繹和唱段表現，“愛錢萬歲”“情人佳節”“希望”“痛恨”等片段都能夠看出於毅在音樂劇方面的天賦和所做出的努力。

因此，其實在《跨界歌王》上於毅被當做一匹“黑馬”來對待多少是有點小烏龍的，因為在音樂劇演員與電視劇演員之間，前者更加符合於毅的專業身份。

《跨界歌王》給了於毅一個展示自我的平臺，很多網友都認為於毅在節目中的表現可以稱得上是專業歌手的表現了，當然同樣有人認為於毅的演出方式有些“過火”，不過如果大家知道於毅多年來一直活躍在音樂劇和話劇的舞臺之上，那麼可能就會對他的這點小瑕疵有所諒解了，畢竟話劇和電視劇比較起來，肢體和表情的表現力都要更大開大合一些，音樂劇也是如此，因此於毅略微“過火”的表現其實是意料之中的。

2011年，於毅開始迴歸電視熒幕，《開天闢地》《心術》《打狗棍》《勇敢的心》讓觀眾重新想起了這位演技精湛的好演員，特別是2016年的網劇《靈魂擺渡》，於毅在該劇中飾演的時而冷酷時而逗比的鬼差趙吏讓他的人氣急劇攀升，甚至一度蓋過了該劇的男主。並且在2017年和2018年《靈魂擺渡2》《靈魂擺渡3》還有電影《靈魂擺渡。黃泉》的播出，讓於毅一直在熒幕前維持著不低的熱度，雖然沒能讓已經年過四十的於毅躋身一線，但是相比較之前的默默無聞，已經算是聲名鵲起了。

於毅最好的年華里，在現代劇和音樂劇話劇之間，他選擇了後者，因此用“戲夢人生”來概括於毅的演藝生涯是比較妥善的一種說法，雖然沒能成為偶像男神或者實力派小生，但是於毅這麼多年來一直在用自己的才華和熱情去做著自己喜愛的工作，享受著音樂和戲劇給他帶來的美貌感受，也是不枉此生了。

《跨界歌王》中於毅最為精彩印象最為深刻的表演就是張國榮《霸王別姬》中演唱的那首《當愛已成往事》，雖然略有瑕疵，但是在一眾演員中，於毅是能夠把這首歌曲演繹地最有畫面感最有韻味的一個，至少在那一刻，站在舞臺中央的於毅已經是最大的人生贏家了。