勃起功能障礙
（
簡稱
“
ED
”，中醫稱之為“陽痿”
）
是指由於多種原因造成的陰莖海綿體血液充盈不足，陰莖不能正常增大勃起，不能達到和維持足以進行滿意性交的一類疾病。
我們今天講的主題是
吸菸與ED
之間的關係，希望廣大男性引起足夠重視。
吸菸與ED之間的關係
張醫生【生理課】時間：引起和維持
陰莖勃起
的機制
1
）
陰莖勃起受到下丘腦中樞調控和勃起的外周調控，陰莖勃起的基礎是陰莖動脈的擴張和陰莖海綿體小梁的舒張，當動脈和小梁內平滑肌收縮時，陰莖處於鬆弛狀態，反之，則陰莖勃起。
2
）
在人體內，
NO
是在一氧化氮合成酶
（
NOS
）
的作用下，催化左旋精氨酸
（
L-ARG
）
的胍基氮末端後生成
N0
和
L-
胍氨酸。
NOS
分為原生型
（
cNOS
）
和誘導型
（
iNOS
）
兩類，
cNOS
又分為神經型
NOS
（
nNOS
）
和內皮型
NoS
（
eNOS
）
兩種。
nNOS
存在於神經組織，
eNOS
存在於內皮細胞，
iNOS
多為病理性產物，存在於啟用的巨噬細胞內。當性刺激時，
NoS
催化
L
-
ARG
和氧分子反應生成
N
O
，
NO
是半衰期極短
（
3
～
50s
）
的非極性分子，能迅速向四周彌散，與細胞內含離子的鳥苷酸環化酶中的血紅素結合形成亞醯血紅素，亞醯血紅素啟用鳥苷酸環化酶，使三磷酸鳥苷
（
GTP
）
轉化為環磷酸鳥苷
（
cGMP
）
，
cGMP
刺激血管平滑肌上的
cGMP
依賴蛋白激酶，調節磷酸二酯酶和離子通道，使細胞內鈣離子濃度增高，影響
Na+
與
Ca2+
交換，從而使血管鬆弛擴張，血流灌人陰莖海綿體使陰莖產生勃起。與此同時，
5
-
磷酸二酯酶
（
PDE5
）
活化，
PDE5
有降解陰莖海綿體內
eGMP
的作用，使陰莖海綿體血管平滑肌鬆弛效應降低，內皮細胞還釋放一種強有力的血管收縮肽稱為內皮素
（
ET
）
，
NO
、
PDE5
、
ET
共同參與調節海綿體平滑肌的舒縮反應，完成陰莖勃起並防止發生持續勃起。
一、吸菸是ED
發生的公認危險因子
吸菸和動脈硬化、糖尿病、高血壓等一樣，是公認的器質性
ED
發生的危險因子。南非比勒陀利亞大學研究發現，
ED
患者中
93
％是吸菸者。巴黎歐洲陽痿中心對平均年齡
46
。
8
歲的
440
名
ED
患者進行觀察，發現吸菸者佔
64
％。
這引起了我們
二、告訴你：為什麼吸菸會成為ED發生的危險因子
2
.
1 NO與ED
吸菸引起的神經變性及內皮細胞損害，均可導致陰莖組織中
NOSmRNA
表達水平下降，影響
L
-
AR
G-
NO-cGMP
通路的功能，引致
NO
生成不足，影響陰莖血管及海綿體平滑肌的舒張而造成
ED
。
同時，
吸菸可促進動脈粥樣硬化，引起血管收縮，減少陰莖血流和增加血液粘滯度，同時吸菸可增加血液中
CO
2
含量，減少陰莖氧供。因此吸菸是
ED
的危險因素，吸菸對陰莖勃起功能的影響與吸菸的量及持續時間有關。故認為長期吸菸對陰莖勃起功能有潛在危害，可以破壞陰莖勃起機制的完整性，加速
男性
性功能的退化，使
男性
出現
ED
的年齡提前，程度加重。
2
.
2 氧化應激與
ED
香菸煙霧對全身各系統所產生的消極作用，主要取決於毒物的種類和過氧化的程度。氧自由基在體內持續升高，使得各種化學反應事件不斷髮生，包括氧化磷酸化，尿酸迴圈，以及前列腺素的合成，這些都會對機體組織產生損傷。機體的抗氧化系統包括超氧化物岐化酶
（SoD）
，過氧化氫酶
（CAT）
，谷胱甘肽一過氧化物酶
（GSH—Px）
以及褪黑素。氧化與抗氧化系統的失衡，會導致組織和細胞的氧化應激損傷。有研究表明，香菸煙霧使得大鼠睪丸組織發生氧化應激，睪丸間質細胞破壞，睪酮合成減少，而影響勃起。
2
.
3 NADPH氧化酶
與
ED
NADPH
氧化酶的上調是血管性勃起障礙
（
VED
）
和其他血管疾病的一個重要因素。
NADPH
氧化酶正常僅存與中性粒細胞中，在一系列因素下，包括
TXA
2
，細胞因子，缺氧條件下，
NADPH
氧化酶產生大量的氧自由基，血小板和血細胞釋放因子促進
NADPH
氧化酶的表達。透過內皮釋放氧自由基而引起
VED
。上調
NADPH
氧化酶的水平，就會引起內皮釋放氧自由基和減少
NO
的形成，這種持續的消極級聯效應將會削弱正常的勃起反應。
2.4
前列腺素I
2
（
PGI
2
）
與ED
吸菸與
PGI
2
形成的減少有關，
PGI
2
似乎對海綿體有保護作用。有研究表明：
PGl
2
的類似物
iloprost
是
NADPH
氧化酶表達的抑制劑
，
減少
PGI
2
的形成，將會增加
NADPH
氧化酶的表達。
香菸中的
尼古丁可直接引起
NADPH
氧化酶表達的增加，在吸菸者的血液中，可以檢測到
NADPH
氧化酶的濃度，而這些酶來源於海綿體內皮細胞和血管平滑肌細胞。故對此的一個合理推論是：吸菸所導致的
VED
最初的病理改變，就是尼古丁介導的
NADPH
氧化酶水平的上調。有
研究
發現，
PDE5
抑制劑如西地那非（萬艾可、金戈等）、他達拉非（希愛力等）等
可以抑制
NADPH
氧化酶的表達，
這也是目前
治療
ED
的主要方案
。
2
.5
吸菸所致ED的病理變化
電鏡觀察到被動吸菸大鼠陰莖海綿體血管壁增厚，血管內膜有顆粒物堆積。吸菸可促進動脈硬化，引起血管收縮，減少陰莖血流和增加血液粘滯度阻。
Castalli
等也認為吸菸導致血管內皮變性，導致粥瘤形成和壞死斑塊，是血栓形成好發部位。陰莖血管硬化，血栓形成，導致陰莖海綿體血流改變，因而影響陰莖勃起程度。
2
.6
吸菸所致ED的血液動力學變化
吸菸加重陰部內動脈和陰莖背動脈的動脈粥樣硬化、抑制平滑肌舒張、減少神經與血管介質釋放、增加血小板凝集、誘發兒茶酚胺釋放。尼古丁和一氧化碳直接毒害血管內皮，尼古丁還妨礙海綿體內注射血管活性藥物的勃起反應，但這些都是基於動脈的研究。夜間陰莖膨脹及硬度
（
NPTR
）
監測結果顯示：吸菸的
ED
患者存在器質性病因。藥物性陰莖多普勒超聲檢查
（
CDDU
）
和藥物性海綿體測壓
（
RPC
）
結果顯示：吸菸者靜脈損害比動脈損害更嚴重，在年輕的
ED
患者，靜脈閉合機能障礙起更重要的作用。吸菸的
ED
患者主要是由於陰莖靜脈閉合機能損害引起的。
2
.7
其他因素在吸菸所致ED中的作用
鎘
（
Cd
）
含量的變化在吸菸者比不吸菸者血鎘高
4
～
5
倍
，
吸菸
可能
引起體內
Cd
濃度增高
，
同時
睪丸對
Cd
親合力較強，
可
破壞了血睪屏障
，
可能引起
睪丸組織水腫、瘀血及變性壞死，精曲小管變薄，上皮排列紊亂，間質細胞炎性改變
，
這是理論上的推測
。
此外，
吸菸
可
引起睪丸間質細胞和支援細胞損傷，與內分泌紊亂有關
，
如
吸菸可以使睪丸內睪酮
（
T
）
水平下降
，
一旦睪酮缺乏，陰莖勃起便沒有了驅動力。
張醫生總結：
基於吸菸對人類的巨大危害，許多國家極其重視，特別是一些發達國家正在推進
“
全民戒菸計劃
”
，尤以法國為代表。
2006
年法國正在積極推進一項在公共場所全面禁菸的法令草案，並將每年
5
月
31
日定為全國
“
無煙日
”
。吸菸對勃起功能的影響雖然在一些基礎研究中取得了部分成果，但仍有許多問題仍未闡明
，
目前的針對性干預手段，還是對於現有症狀的改善，比如針對勃起功能障礙的治療，同時勸導患者積極戒菸。
推薦：
每日小劑量他達拉非陰莖康復治療方案。
