處於新老交替時代變更的民國，西方新思想的湧入，給當時的社會帶來了巨大的影響。西方自由戀愛和婚姻的觀念對知識分子和進步人士影響尤為深刻。很多進步人士，如魯迅先生，早早在父母的安排之下心不甘情不願地娶了鄉下的媳婦，後來為了追求真愛，不得不與原配離婚或者保持名存實亡的關係。蔣介石早年也深深為此苦惱過，而這個讓他苦惱的女人叫毛福梅。
蔣介石年輕時生性頑皮，在老家經常給家裡闖禍。他的母親王採玉便決定給14歲的蔣介石娶一門親，希望成親後他能夠變得成熟一些。經過一番挑選，最終一位名叫毛福梅的19歲的姑娘嫁給了蔣介石。
從王採玉的角度來看，毛福梅孃家是開米行和雜貨店的，家境殷實，和蔣家門當戶對，毛福梅又溫柔孝順，勤勞持家，體貼丈夫婆婆，是不二的媳婦人選。
但從蔣介石的角度來看，毛福梅卻不是他心目中夫人的最佳選擇。拋去相貌因素不談，毛福梅家裡雖然有點錢，但到底是鄉下女人，沒見過世面，年紀比蔣介石大五歲，等到後來蔣介石外出求學，到上海、廣州、日本開過眼界以後，兩人間更無共同話題可談，距離越隔越遠，夫妻間也時不時有一些打鬧發生。
1911年，辛亥革命以後，蔣介石從日本回到上海參加革命。在大哥陳其美的帶領下，蔣介石在妓院中認識了姚冶誠，並在1913年納其為妾。有了佳人為伴，蔣介石對家中那個糟糠之妻更是看不上眼了，並多次想與毛福梅離婚。
幸運的是，毛福梅1910年生下了長子蔣經國，為蔣家傳宗接宗，讓蔣介石的母親王採玉對於這個媳婦尤為看重。王採玉不想看到蔣介石的婚姻破裂，因此夫妻倆發生爭吵時，她就是站在媳婦毛福梅的一邊，訓斥蔣介石。
蔣介石想離婚，毛福梅不想離婚，母親王採玉勸說蔣介石不要離婚，這段在蔣介石看來是“折磨”的婚姻整整持續了十多年。我們可以從蔣介石的日記中，看出蔣當時是多麼痛苦，多麼希望能夠離婚解脫。
1919年3月29日蔣介石寫道
上午，作家書。因母親有病，心殊懸系。胞兄欠通事理，又為可嘆。家境拂逆，為吾一生最痛苦之事。
沒過幾天，1919年4月4日，蔣介石又談到了家庭問題。
家庭之事，不能稍如我意，實所痛心。
1921年4月3日，蔣介石和毛福梅的矛盾激化到一定程度，兩人竟然扭打了起來。
餘於毛氏平日，人影步聲，皆足刺激神經。此次尋釁，竟與我對打，實屬不成體統。決計離婚，以竭痛苦。
打完架後第二天，蔣介石寫了封信給毛福梅的二哥，希望他能勸妹妹離婚，這封信後來被稱為離婚函，洋洋千言，從不幸的婚姻談到不幸的社會，聲情並茂，可憐狀十足。摘錄一部分如下：
故十年來，聞步聲，見人影，即成刺激，頓生怨痛者，亦勉強從事，尚未有何等決心必欲夫妻分離也。不幸時至今日，家庭已不成為家庭，夫固不能認妻，妻亦不能認夫，甚至致吾與吾慈母水火難滅之至情，亦生牽累。是則夫不夫、妻不妻，而再加之以母不認子，則尚何有人生之樂趣也。吾嘗與友人論夫婦之道，關係於家庭實過於母子之情。夫婦不和，則無家可言。所謂天倫之樂事，人生之幸福，皆消滅於此。
蔣介石這次想離婚的舉動，依然遭到了母親王採玉的強烈反對。
王採玉當時已重病在身，臥病在床，她把蔣介石喚至床前，直接說：“瑞元（蔣介石原名），如果你真想叫我馬上死，你就和福梅離婚吧！”說完就將床頭的中藥打翻至地，不與蔣介石說一句話。
王採玉又找來毛福梅，安慰她說：“福梅，委屈你了，瑞元不是個東西；好在你比他大，讓著他便算了，家中一切有我作主，我只要活一天，看誰敢與你離婚！”
在王採玉的強烈反對下，蔣介石這次離婚失敗。蔣介石對毛福梅也愈加厭惡。離婚失敗後，他在日記中寫道
皆毛氏一人之所害。此蓋夙世冤孽，非離婚無以迴天倫之樂也。離婚書，稿成而未發，尚留有轉圜餘地。家中何以體恤我也。
後來蔣介石和毛福梅更是發展到夫妻不相見的地步。1921年4月21日，蔣介石從縣城回家看病重的母親，發現毛福梅在一旁侍奉湯藥，竟然不顧王採玉病重，和毛氏吵罵起來。這次吵架，讓蔣介石心灰意冷，甚至有了出家的衝動。
回家，見毛氏猶在，為之暈厥，痴呆片晌，又發暴性，不顧母之有病也。環境難打破，只有出家為僧而已。。。我待毛氏已甚，自知非禮，但一見心狠，按耐不住。
1922年6月14日，王採玉去世，由母親撫養教育長大的蔣介石尤為悲痛，但另一方面，母親的去世也讓他失去了離婚的最大阻力。在說服了一幫親戚朋友以後，1927年6月蔣介石回到老家溪口和毛福梅正式離了婚，不久又和宋美齡結婚，算是終於解脫了。
迫於親戚朋友的壓力，也是為了安慰母親王採玉，蔣介石採取了“離婚不離家”的折中方案：與毛福梅離婚，但不離家，出為王採玉義女，毛福梅就成了蔣介石的“義姐”，還住在豐鎬房，生活費由蔣介石供給，養育兒子蔣經國。蔣介石同時還將家產分成兩份，一份留給了蔣經國，一份給蔣緯國，“以後之成敗生死，家庭自不致因我而再有波累”。
夫妻二人離婚以後，蔣介石到了南京居住，偶爾回老家溪口，而毛福梅則在豐鎬房住了下來，一直到1939年，日本飛機轟炸溪口，毛福梅被炸死在豐鎬房屋中，終年57歲。
單看蔣介石的日記，我們會覺得毛福梅是一個不可理喻、野蠻兇橫的河東獅，但其實從毛氏的一些行為來看，她是極為聰慧和識大體的。
離婚以後，蔣介石和毛福梅的關係大大緩和。隨著時間的逝去，蔣介石看著義姐衰老的樣子，也不時想起剛結婚的情景，不由心生愧疚，兩人交往也多了起來。但當時蔣介石已經和宋美齡結婚，如果公開交往過於親密，宋美齡難免會心生不滿。
因此蔣介石每次回溪口，都不住在豐鎬房，而是住在相隔幾百米的文昌閣。毛福梅則會準備好蔣愛吃的家鄉菜，派族弟周峰偷偷送給蔣介石。送之前，毛氏都要交待“要先生親自來接”，意思是不要讓宋美齡知道。而蔣介石也心裡明白，每次聽說周峰來了，都要親出接菜，並說：“你辛苦了！”。
毛福梅也不是個妒婦。1937年蔣經國從蘇回國，要先路過杭州見宋美齡。毛福梅很擔心兒子見到宋美齡後不講禮數，得罪了她，於是急忙打電報給蔣經國，命他見了宋夫人要叫她姆媽（娘），生怕兒子吃了虧。
毛福梅和蔣介石的悲劇婚姻，是當時千千萬萬“盧慕貞”“朱安”式悲劇婚姻的一個縮影，是時代變遷的畸形產物。對毛福梅，我們只能嘆息雖非紅顏卻也薄命。單方面指責蔣介石薄情寡幸也是不公平的，因為和原配離婚是當時許多進步人士共同的選擇，是他們表示與舊時代訣別的一種行為，只能說命運弄人。
