蔣介石於1901年（14歲）娶奉化縣巖頭村毛氏為妻，此為元配夫人。毛氏原名毛馥梅，後來因馥字難認，鄉間人叫不慣這文縐縐的名字，便改為福梅，也有人叫她福美或福妹。毛福梅生於1882年農曆11月19日，比蔣介石大5歲。女大於男，在當時風俗很普遍。毛的父親毛鼎和在巖頭村開設祥豐南貨店，大家都叫他“祥豐老闆”，是一位封建道德觀念較深的商人。
毛氏所以能嫁到蔣家，說來還有一段小故事。原來蔣介石在榆林村學習時，常於課餘到離榆林二三里路的巖頭村堂姑家去玩。堂姑嫁到巖頭毛家，有女年齡與介石不相上下，面貌清秀。兩表兄妹時常見面，頗為親熱，蔣介石便產生了娶表妹為妻的念頭。
訊息傳開，被其堂姑得知。堂姑對蔣介石的印象並不太好，一聽此話，很不高興，就對人說：“瑞元這個無賴，他娘還當作寶貝似的，我看以後必是個不成器的敗家子，我的女兒豈肯嫁給他……。”話說得很不好聽，偏偏又傳到蔣母王採玉耳中。
王採玉問明兒子，確有此事，心中埋怨堂姑：“你是蔣家自已人，不願將女兒嫁給我兒子，倒也罷了，為何還要出言相譏？我倒非要在巖頭毛姓中擇一門戶相當、人品俱佳的閨女為媳婦不可”。當即與蔣介石的姑表伯陳春泉商量，請他到巖頭幫助物色。
陳春泉與巖頭許多人家有交往，特別是對土紳之家的情況，無不了如指掌。他經過多方斟酌，便對蔣母說：“祥豐南貨店老闆毛鼎和的幼女福梅，品貌端莊，尚未許人，只是年紀要比瑞元大幾歲。”
提到毛鼎和，王氏也知道，丈夫與他素有交往，家境殷實，很有名望。女孩年齡大幾歲，也正合自己心意。她認為早娶一個比較老練的大媳婦，既可為家務分勞，又可幫助自己管教頑劣的兒子，還可早日抱孫子，一舉三得，有啥不好？於是請陳春泉做媒，雙方交換八字，排算相合，然後過書下聘，議定翌年冬迎娶新人過門完婚。
毛福梅拜堂成親那天，小女婿鬧出一場大笑話。自從蔣父去世，蔣家雖大不如前，但蔣母王採玉還是要支撐門面，為兒子大辦喜事。迎親之日，故居懸燈結彩，賓客盈門。新郎蔣介石身穿長袍馬褂，頭截紅結子瓜皮小帽，腳穿白底元色綢面的新鞋、興高采烈，招待賓客。
下午4時許，新娘花轎到達門前，這時按例鳴放喜爆（竹），一群隨轎看熱鬧的孩童和跟大人前來吃喜酒的小客人，都擁到天井去搶拾爆竹蒂頭。年方14歲的蔣介石，見此情景，頓時忘乎所以，也急忙奔出，擠在其他孩童之中，搶拾爆竹蒂頭，引得親友鬨堂大笑。
奉化向有“新郎拾蒂頭，夫妻難到頭”的俗話，人們都忌諱此事，認為它預兆新婚夫婦可能不合。正坐在轎中的新娘毛福梅聽到此事，其痛苦心情是可想而知的。蔣母氣得蹬腳大罵。新郎、新娘拜堂獻茶儀式完畢，蔣母又將兒子叫到自己房中，痛加訓責。
毛福梅嫁給蔣介石，是由兩家老人做主包辦的舊式封建婚姻，毛氏又是一個纏足的舊式家庭婦女，因此結婚以後，夫妻兩人感情一般。1905年，蔣到寧波文昌街陳家祠堂讀書，王氏命他將毛福梅帶去伴談，賃屋居住於植物園，照料生活。
這一時期，蔣對毛感情較好，僱用一個梳頭孃姨供毛氏使喚，又聘請同學林紹楷的妹妹林瑞蓮教毛福梅讀書。但時間只有六七個月，蔣就把毛氏送回溪口。此後蔣介石考入浙江武備學堂，再進保定軍校，又赴日本留學，學習軍事，很少有回家聚居之日。
蔣母王採玉為蔣介石娶年齡大一些的媳婦，原有早日抱孫之心，但多年不見生育，未免有些心焦。後來知道毛氏終於有孕了，她喜形於色，關懷備至。那時蔣介石在日本留學，寒假歸來探親，夫妻之間偶爾因故爭吵，毛氏頂撞幾句，他一時興起竟舉起皮鞋腳向毛氏腹部踢去。
當時毛氏懷胎已七八個月，被踢之後悲傷已極，倒在床上哭泣，開始不覺十分疼痛，片刻之後加劇了。王氏聞聲趕來，大罵兒子，命他儘快請醫生診治，服藥安胎，但已無效，當夜就小產了。王氏啼哭痛罵，重述家庭痛史，責以“不孝有三，無後為大”的道理。蔣介石素來對母親孝順，便跪下聽訓。
1909年暑假，蔣介石由日本回國，滯留上海。王氏親自送媳婦前往，為了促使其夫妻和塍共處，痛哭訓子，鬧著要到黃浦江投水，以死相勸。蔣介石跪地求饒，說今後誓不再與妻子爭吵，並激好友張靜江、戴季陶同來勸解，留毛氏在滬居住。
王氏回鄉前夕，還去託付在滬鄉親隨時探詢兒子與媳婦相處情況。後來得悉媳婦再次懷孕，又親自前往，延醫診脈，說是男胎。這時蔣介石已返校受訓，婆媳就一同回鄉。到翌年（1910）農曆三月十八日毛氏分娩，生下個兒子，乳名建豐，譜名經國。經國的面貌很像他母親。這時，王氏46歲，蔣介石23歲，毛氏28歲。結婚將近10年，得一經國，婆媳喜悅異常，十分疼愛。
1911年以後，蔣介石在上海花天酒地，娶孃姨出身的姚怡誠為側室，從此對毛福梅冷淡了。毛氏和婆婆王氏終日以唸佛度其餘生。豐鎬房樓上經堂內供奉觀音大士像，農曆初一、十五均為齋期。江口白雀寺的當家靜語、雪竇寺方丈大勝、靜培，都是豐鎬房齋期的常客。
婆媳倆常到雪竇寺朝山進香。該寺住持朗清和尚迎奉權貴，對他們婆媳倆大獻殷勤，特地在雪實寺後院佈置一間清靜的客房，作為憩息之所。毛福梅還出大洋800元，修築入山亭到雪竇寺長達5華里的崎嶇山路。
1921年11月，蔣介石曾給大舅哥毛懋卿信，提出與毛福梅離婚，內有：“聞步聲，見人影，即成刺激”等語。但未辦法律手續。
1927年，蔣介石去日本之前，致函奉化縣長：“請許可與夫人離婚。”並回溪口強迫毛福梅辦理離婚手續。但毛氏為蔣母王採玉主持的明媒正娶的蔣介石元配夫人，平時恬靜自律，吃齋唸佛，與世無爭，蔣與毛氏離婚，與情理上說不通，鄉里親戚故舊均不認可。毛氏也堅決表示不離蔣家老宅，況且長子經國是毛氏所生，尚在蘇聯留學，正宗嫡嗣，毛氏自然是豐鎬房主婦。
事情鬧成僵局。後來還是蔣介石的孫家舅舅琴鳳考慮蔣宋結合有利蔣今後政治前途，便將毛福梅和蔣介石的側室姚怡誠接到肖王廟鎮哲住，預設離婚。辦一個表面登報離婚手續，並在奉化縣政府備案，將蔣毛同署名的“協議離婚書”一份轉交宋家，這也等於一個官樣文章。
待蔣宋在上海舉行過宗教和世俗兩個婚禮後，姚怡誠帶緯國去蘇州，陳志堅作為家庭教師相偕同去。毛福梅仍回豐鎬房，生活由蔣介石供給。逢年過節，親友往來，一應鄉俗依舊以毛氏為正宗。
毛氏與蔣“離婚”之後，仍然不離蔣家，這當然不是蔣介石的寬宏與恩賜，而是毛氏以自己的實際行動在蔣家爭得了不可動搖的地位。毛氏是個典型的賢妻良母，她也得到了兒子的支援。當經國聞知父親遺棄生母，便寫信給母親，百般慰藉。
毛氏也得到蔣氏族人和鄉里故老的普遍同情與讚揚。自從1921年婆婆去世，毛氏便成了豐鎬房的主婦、當家人，並沒有因“離婚”而改變其在家庭中的地位。在溪口人的眼目中，仍認為毛氏是元配，一般人都稱她“大師母”。
蔣氏宗譜中，多處稱毛氏為蔣介石元配，如載：“1901年，公（指蔣介石）十五歲，赴畸山下村讀於皇甫氏，始作策論，與元配毛氏結婚。”
毛氏治家嚴謹，性好整潔，臥房裡所有傢俱用品，都有生財冊登記，都有一定擺設，不許亂加移動或亂放。有一個自幼跟隨她的侍婢叫蔣聰玲，每天打掃揩抹，忙個不停。
蔣每次回溪口，事先都有通知。毛氏對蔣介石尊敬有禮，數十年如一日。得到蔣介石回鄉通知後，總是打發蔣聰玲到鎮上叫幾個臨時工，幫助徹底打掃衛生，將豐鎬房大廳內外沖洗一番。大廳外面小明堂的石板，也要用水洗刷，做到窗明几淨，一塵不染。
豐鎬房平時對傭人是不供給伙食的，但蔣介石回溪口時則例外，除找人幫忙為蔣及其侍從備辦菜飯之外，總要增加兒席客飯，供車鎬房帳房、總管等用膳。毛氏也照例要下廚房，親手為蔣做幾樣家鄉菜。蔣每次回來，也總要抽暇到豐鎬房與毛氏敘談。
有時蔣偕宋美齡一同回溪口，住在“樂享”別墅。宋美齡一向有睡早覺的習慣，蔣介石起床後，相隔一個半小時，她才起床盥洗。蔣即利用這段時間，帶著衛士步行到豐鎬房老宅。毛氏知蔣回籍，早做好艾青粗子一類點心，供蔣享用。
蔣用過早點後，迴轉樂亭，宋美齡往往還在蒙被大睡。蔣特別喜歡吃奉化式的雞汁烤芋艿頭，毛氏每年要送幾十斤奉化芋艿頭、鹹菜到南京給蔣吃。毛氏因為懷念在蘇聯的兒子蔣經國，有時與蔣爭吵，要他把兒子叫回來。在絕大多數情況下與蔣能和睦相處。
西安事變和平解決之後，蔣介石回溪口休養，毛氏護理他，照料他的生活。一天，蔣介石和顏悅色地對她說：“你這麼多年來的委屈、痛苦，我都明白。現在你有哪些事要辦？需要些什麼東西？只管說，我一定替你辦到。”
蔣介石這時在毛氏面前所表示的內疚、歉意，是真誠的。毛氏不加思索地回答說：“我什麼也不要，只要你還我經國！”蔣介石點頭應允。她的全部寄託和希望都放在愛子經國身上，經國留學，長期不歸，她日夜懸念，成為一大心病。
毛氏經常為鄉里族人做善事，如修橋、補路、救濟貧困、平糶賑災等。1938年夏，因溪口一帶糧食不夠吃，毛氏和溪口鎮鎮長蔣立祥商量辦平糶。這時蔣經國已經回國，在江西任職。毛氏與鎮公所分別派人，一起去江西辦米，並寫信囑咐蔣經國，好好招待，大力支援。
在蔣經國幫助下，辦來1500石米，豐鎬房與鎮公所各一半，辦理平糶。次年，在毛氏吩咐下，豐鎬房又辦來平糶米1000石，單獨辦理平糶。由此種種，毛氏在溪口很受鄉鄰的尊重。
