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姜泓冰

圍孕期補充葉酸可預防胎兒神經管畸形，是很多孕婦皆知的常識。復旦大學附屬兒科醫院黃國英教授和嚴衛麗教授團隊一項為期7年的研究進一步顯示，母親圍孕期紅細胞葉酸對子代先心病具有保護作用，母體紅細胞葉酸濃度高於WHO推薦濃度值，即可使人群先心病發生率降低51。3%。8月23日，知名學術期刊Annals of Internal Medicine（《內科學年鑑》）線上發表了該團隊的研究論文。

先天性心臟病（以下稱先心病）是最常見的出生缺陷，在活產新生兒中的發病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。復旦大學附屬兒科醫院黃國英團隊在2014年建立“新生兒先心病雙指標篩查方案”，在此基礎上，我國於2018年啟動了新生兒危重先心病的早期篩查，使成千上萬先心病孩子在生命早期得到有效救治。然而，闡明先心病可改變的重要發病原因，仍然是解決一級預防的瓶頸問題。許多資料顯示，圍孕期葉酸攝入不足可能導致子代先心病風險增加，但相關研究大多采用血清葉酸，其水平受到諸多因素影響而難以反映母體穩定的葉酸水平，研究結論不一。

為解決這一問題，黃國英教授和嚴衛麗教授團隊建立了一個從孕前開始的大型的前瞻性佇列，採用母親紅細胞葉酸濃度這個WHO推薦的葉酸內暴露金標準測量，透過傳統病例對照分析聯合孟德爾隨機化設計，系統地分析了圍孕期母親紅細胞葉酸濃度與子代先心病的關係。研究發現，母體紅細胞葉酸每升高100nmol/L與子代先心病風險降低7%相關，紅細胞葉酸濃度高於WHO推薦的預防神經管畸形的906 nmol/L濃度界值，可使人群先心病發生率降低51。3%。

此前，圍孕期增補葉酸預防神經管畸形的價值已經得到廣泛的認可和推廣應用，孕前3個月每天補充0。4mg葉酸可使子代神經管畸形的發生減少50%~70%。我國從1993年開始已逐步推行一系列政策鼓勵備孕婦女增補葉酸。但該課題組另一項研究發現，即使在上海，孕前規律增補葉酸的人也低於三成，有超過90%的備孕婦女紅細胞葉酸水平未能達到906nmol/L。這一現象值得關注。

研究團隊。復旦大學附屬兒科醫院供圖

上海市衛生健康委一級巡視員吳乾渝認為，該研究成果為先心病一級預防策略和相關公共衛生政策的制定提供了重要的科學依據和參考。

黃國英教授建議，由於先心病發生於胚胎早期，而透過補充劑提高紅細胞葉酸濃度至推薦標準需要2-3個月，因此，葉酸增補需從備孕期開始，這樣才能有效預防先心病的發生。據悉，下一步，團隊將探索研究可有效預防先心病且不增加其他不良健康結局發生的最佳紅細胞葉酸水平，以及父親葉酸水平與子代先心病發病的關係。