9 月 5 日，CDE 官網顯示，蘇州浦合醫藥的三代 EGFR 抑制劑 YK-029A 片擬納入突破性療法，用於未經系統治療的 EGFR 20 外顯子插入突變（EGFR ex20ins）晚期非小細胞肺癌 （NSCLC） 患者。
來自：CDE 官網
YK-029A 最早於 2017 年 8 月 17 日在國內首次遞交臨床申請，次年 1 月獲批臨床。目前，該藥共登記了 1 項臨床試驗，這項 I 期臨床於 2018 年 5 月首次啟動。
來自：Insight 資料庫網頁版
據 Insight 資料庫顯示，這是第 5 款基於 EGFR 20 號外顯子插入突變 NSCLC 適應症被 CDE 擬納入突破性療法的藥物，
不過，相較於以往納入突破性療法的適應症，本次 YK-029A 的差異在於其擬納入適應症為一線療法
。
前四款同適應症 CDE 突破性療法認定分別為：
強生的 EGFR/c-Met 雙抗Amivantamab（JNJ-61186372）
，治療含鉑雙藥化療期間或之後進展，或對含鉑化療不耐受的 EGFR20 號外顯子插入突變的轉移性或手術不可切除的 NSCLC 患者；
武田的Mobocertinib（TAK-788）
，治療既往至少接受過一次全身化療的攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20 號外顯子插入突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
迪哲的 DZD9008
，治療既往至少接受過一次全身化療的攜帶表皮生長因子受體 （EGFR） 20 號外顯子插入突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌 （NSCLC） 患者；
艾力斯的伏美替尼
，用於經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20外顯子插入突變陽性，含鉑化療期間或化療後出現疾病進展的區域性晚期或轉移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。
肺癌是發病率及死亡率常年位居 TOP3 的大癌種。已有資料顯示，非小細胞肺癌佔肺癌患者的 90％，而對於亞洲患者而言，EGFR 突變佔到了 40％ 以上，因此針對 EGFR 突變 NSCLC，各大藥企前赴後繼開發新藥，從一代 EGFR 抑制劑到四代 EGFR 抑制劑，從小分子抑制劑到單抗、雙抗等生物藥，各類新藥百花齊放。
根據 NIH 資料，在 EGFR 各突變型別中，L858R 及 19Del 合計佔比超過 80％，該類常見突變對一至三代 EGFR-TKI 敏感；佔比高達 50％ 的 T790M 突變則是三代 EGFR-TKI 的主戰場。
20 號外顯子插入突變是僅次於這兩類突變之後的第三大突變型別
，然而，該突變對現有一至三代 EGFR-TKI 及免疫療法均不敏感，因而臨床上仍亟待相應療法的開發。
EGFR 各突變型別出現比例
來自：NIH，頭豹研究院整理
目前全球範圍內已有兩款新藥獲批用於 EGFR 外顯子 20 插入突變，這兩款新藥均獲批於 2021 年度，不過在中國暫未上市。
首款是強生製藥的 EGFR/c-Met 雙特異性抗體
Amivantamab
，2021 年 5 月基於 Ib 期臨床資料獲 FDA 加速批准；隨後於 9 月，武田製藥的 EGFR-Ex20Ins 小分子 TKI
Mobocertinib
基於 I/II 期臨床資料同樣獲得了 FDA 的加速批准。兩款靶向藥的相繼獲批，為該類突變患者帶來了新的治療方案。
而在中國，武田在 2021 年中也向 NMPA 遞交了Mobocertinib的新藥上市申請，並納入優先審評審批，幾乎與美國同步。而強生製藥的 Amivantamab 也已經於同年 11 月在中國登記啟動了 III 期臨床。
全球已獲批藥物及中國地區進度
來自 ：Insight 資料庫網頁版
DZD9008、伏美替尼和 YK-029A 這三款國產新藥，有望為
EGFR 外顯子 20 插入突變患者帶來新的治療方案。
其中迪哲醫藥的舒沃替尼（DZD9008）則是專門針對 EGFR 20 號外顯子插入突變進行差異化開發，同時也可抑制 EGFR-T790M 突變；而另外兩款則為三代 EGFR-TKI
。
三代 EGFR-TKI 針對 EGFR 20 號外顯子插入突變 NSC LC 的治療目前主要透過高劑量給藥的形式實現，對相應藥物的安全性提出了較高要求。
伏美替尼在 I 期劑量爬坡試驗中，劑量遞增至 240 mg/d 仍然沒有達到最大耐受劑量，使該藥可以在後續的前瞻性 Ib 期研究中能夠使用三 倍劑量（即 240 mg/d）進行療效探索，同時在該項試驗中也未出現 ≥3 級不良事件。而 YK-029A 暫無臨床試驗資料披露，研發總體處於較早期。
本文源自Insight資料庫
