肺癌是發病率和死亡率最高的癌症，佔癌症總死亡人數的18%。據世衛組織統計，2020年全球新確診肺癌220多萬人，死亡病例約180萬。

在近日舉行的2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上，多款肺癌新靶向藥資料更新，表現亮眼。好醫友為您總結如下：

▌MET外顯子14跳躍突變型肺癌

目前，肺癌的五年生存率低於20%，轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者預後更差，而MET外顯子14跳躍突變發生在3%-4%的轉移性NSCLC病例中。

去年5月，Capmatinib獲FDA批准，治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，包括一線及後線治療。

這是FDA批准的首款也是目前唯一一款攜帶特定突變的晚期NSCLC靶向藥物。

本次ASCO大會上，MET抑制劑Capmatinib（Tabrecta）的試驗資料更新。

結果顯示：

·在初治和經治患者中，Capmatinib治療組患者的中位總生存期（OS）分別為20。8個月和13。6個月。

·初治和經治患者的總緩解率（ORR）分別為67。9%與51。6%；中位反應持續時間（DOR）分別為12。6個月和9。7個月。

未來，Capmatinib可作為一線及多線療法，靶向治療攜帶METex14的NSCLC患者，延長患者的生存期。

▌EGFR“小眾”突變型肺癌

非小細胞肺癌佔所有肺癌的85%，約1/3的NSCLC患者存在EGFR突變。而EGFR外顯子20插入突變佔所有EGFR突變的4%-12%，是第三常見的突變型別。

EGFR外顯子20突變對化療和EGFR-TKIs均不敏感，治療難度大，預後較差。不過，針對該突變，創新靶向藥物迎來了一波熱潮。

上個月，EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab（Rybrevant）獲FDA批准上市，用於治療EGFR外顯子20插入突變的NSCLC成年患者。

▌口服EGFR-TK：Mobocertinib

Mobocertinib（TAK-788）是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時也是首個專門設計選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變的口服療法，有望在今年10月份獲批上市。

此前公佈的資料顯示：

在114名EGFR基因20外顯子插入突變的NSCLC患者中，Mobocertinib治療組的ORR為28%，疾病控制率（DCR）為78%；中位緩解持續時間達到了17。5個月，其中一例患者完全緩解。

而在EXCLAIM研究佇列中，中位治療時間為6。5個月，Mobocertinib治療組的ORR為25%、DCR為78%；中位無進展生存期（PFS）為7。3個月。

其中，亞組分析顯示，無論患者是否接受過EGFR-TKI治療或免疫治療，都觀察到臨床獲益。

▌HER抑制劑：Poziotinib

Poziotinib是一款創新廣譜HER抑制劑，能不可逆地阻斷HER家族酪氨酸激酶受體的訊號傳遞，從而抑制腫瘤細胞增殖。

在2021年ESMOTAT虛擬大會上，Poziotinib治療EGFR基因突變型肺癌患者就已經取得積極結果。

值得關注的是，在此次ASCO大會上，Poziotinib在腦轉移的肺癌中資料更新：

在存在腦轉移的肺癌患者（n=36）中，ORR為22。2%，DCR為88。9%。三個佇列中，都各有1例患者達到完全的顱內緩解。

這表明Poziotinib不僅對EGFR和HER2插入突變患者有效，而且還有可能治療腦轉移的肺癌患者。

▌口服EGFR-TKI：CLN-081（Cullinan）

CLN-081（前稱TAS6417）是一種口服EGFR-TKI，可選擇性地靶向表達EGFR突變的細胞。除EGFR外顯子20突變外，還可能靶向EGFR外顯子18、21等少見突變。

ASCO會議上公佈的一項臨床研究結果顯示：

在42名可評估療效的患者中，CLN-081治療組的ORR為50%，DCR為64%。治療第六週時，76%的患者出現了一定程度的腫瘤縮小。

其中，緩解時間最長的患者中，有兩名是Mobocertinib和Poziotinib均失敗的患者。

▌EGFR/HER2抑制劑：DZD9008（Dizal）

DZD9008是一種靶向EGFR/HER2外顯子20突變的小分子化合物，目前正在臨床研究中。

國際多中心1、2期以及中國1期臨床試驗，共納入97例EGFR/HER2突變NSCLC患者，其中42。9%的患者出現腦轉移。

初步資料顯示，DZD9008的最佳耐受劑量（MTD）為400mg。

而在ASCO會議上公佈的結果顯示：

劑量≥100mg時，部分患者出現緩解。劑量為300mg時，治療組的客觀緩解率為48。4%（15/31），疾病控制率為90。3%（28/31）。

資料截止時，平均治療時間為100天。最長的緩解持續時間超過6個月，22名緩解者中有18人仍處於持續緩解狀態。

而且，在不同突變亞型以及腦轉移患者中，均能觀察到抗腫瘤活性。

此外，靶向EGFR/HER2外顯子20突變的藥物還有BDTX-189（Black Diamond），值得期待。

這種型別的基因突變雖然較為罕見，但所佔比例相對於我國肺癌患者的基數而言，仍舊不是少數。未來，針對EGFR外顯子20突變會有更多的藥物獲批，造福廣大肺癌患者。

參考資料：

https：//www。evaluate。com/vantage/articles/events/conferences/asco-2021-exon-20-army-lines-behind-rybrevant

haoeyou。com/zhongliu_aizheng/feiai/20210610/6340。html