如果說License-in是拉動中國創新藥行業發展的硬通貨，那麼License-out便是中國創新藥企業成功“出海”、走向國際化的敲門磚。

加速全球化的底層邏輯

自2015年開啟藥政改革以來，國內創新藥研發能力快速提升，藥物創新性和研發效率的優勢逐漸得到國外製藥巨頭認可，越來越多藥企將創新藥進行License-out。

License-out的底層邏輯在於：國際化、商業化、差異化，對處於創新藥“內卷”的國內藥企而言，既是順勢而為的破局點，也是當下亟待解決的問題。

為此，國內藥企紛紛實施License-in（許可引進）或License-out（對外授權 ）策略。

所謂License-in/License-out，是指“產品”（某項專利或技術，某種化合物或產品）的引進或授權，而引進方需向授權方支付一定的費用（首付款、里程碑付款及銷售提成等）。

區別於自主研發，License-in模式的優勢在於：

既能彌補自身產品線的短板和業務，豐富創新藥產品管線，又能平衡應對創新藥“內卷”，透過打造差異化優勢實現“彎道超車”。這也是為何近年來國內藥企License-in交易接連創出新高的邏輯所在。

而今，在國內創新藥加速發展的背景下，伴隨著創新藥企業乘勢而起以及研發實力的增強，逐漸獲得國際市場的認可，從而使得License-out專案數量激增，交易金額也不斷創造新高。

事實上，無論是License-in的“引進來”，亦或是License-out的“走出去”，都離不開全球化。

而加速全球化，對當前處於“內卷”的創新藥企業而言至關重要。

一方面，儘管目前部分藥企已經能自主研發某些創新產品，但我國正處於仿製藥向創新藥轉型的關鍵階段，主要採取快速跟隨策略，以研發Me-too或者Me-better藥物為主，繼而會出現同質化嚴重的現象。

最典型的例子，莫過於已經進入紅海市場的PD-1單抗。

截至目前，國內已有8款PD-1單抗藥物獲批，同時還有近百個在研專案。據西南證券統計，中國有85家企業在研發或合作研發PD-1產品，未來2到3年內國內PD-1產品數量將達到15個。可見，“出海”早已刻不容緩。

另一方面，由於我國大部分創新藥企業目前仍未建立起成熟的銷售和營銷團隊，加之對海外市場也不熟悉，因此市場結構仍以國內為主。

即便是恆瑞醫藥、石藥集團、中國生物製藥、貝達藥業等國內知名藥企的海外市場收入佔比均不足20%。而美國、日本等國家誕生諸多跨國製藥巨頭的成功經驗，均深刻地告訴我們：

國際化戰略才是小企業走向“Big pharma”的必經之路。

▲日本醫藥企業發展模式

資料來源：興業證券研究所整理

身處一個戰略性市場中，我國創新藥企業為了成功“出海”，主要選擇在美國等地自行申報NDA/BLA新藥申請或者License-out。

例如，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼、傳奇生物的CAR-T療法cilta-cel、信達生物的信迪利單抗等均向美國FDA提交NDA/BLA上市申請。但期間也會因為各種因素，導致出現FDA延遲審評的問題。

相較之下，License-out的特點在於

：透過與海外藥企的合作，既能在研發端實現優勢互補、降低新藥研發風險，又能在銷售端藉助國際大藥企的銷售網路，使國產創新藥更快地打入國際市場，並獲得豐厚的現金流回報。

▲我國醫藥行業License-out發展歷程

資料來源：興業證券經濟與金融研究院整理

總結來看，License-out無疑是國內藥企快速走向全球化的有效策略。

從License-in到License-out的轉變，可謂既對抗了創新藥“內卷”、突破國內市場盈利天花板，又能開闢海外市場，順應了加速全球化的趨勢。

License-out交易火熱

在國內創新藥市場競爭激烈的大背景下，單打獨鬥恐獨木難支。就連一向自己悶頭搞研發的“醫藥一哥”恆瑞醫藥，也被迫進行License-in 或License-out。這意味著，只有強強聯合才是發展王道。

仔細回顧過去幾年我國發生的License-out交易，可見整體呈現出穩健上升的態勢。

2015年以前，我國主要是仿製藥為主的階段，國內比較少發生License-out事件。但是，從2015年開始，國家頒佈了藥品審評審批改革、上市許可持有人制度（MAH）等一系列利好政策後，國內創新藥企業如雨後春筍般加速崛起，Biotech不斷開拓和嘗試新靶點、新技術。

特別是2017年6月中國成為ICH會員，隨著監管體系國際化（利於國產藥品進入國際市場），Licensed-out專案開始加速湧現。

普遍的觀點認為，2020年是醫藥行業License-out的元年。

這一年，國內License-out專案創出歷史新高，其中部分合作協議的總額超過了10億美金，首付款也超過1億美金。

資料揭示真相，據美柏資本不完全統計，中國醫藥行業在國家政策變革及資本主推的雙重動力下，醫藥跨境合作（許可交易、跨境投資、跨境併購）日趨活躍，

2020年實現爆發式增長：

醫藥跨境交易一共113筆，其中資產買入（License-in/投資/JV/併購）共71筆，

資產賣出（License-out/聯合開發/被併購）共42筆。

相較於2019年，交易數量增長迅猛。

▲國內藥企License-out專案數量（單位：個）和專案靶點分佈情況

資料來源：公司公告，國盛證券研究所

細分來看。根據國盛證券研報顯示，PD-1/PD-L1、VEGF等廣譜靶點在License-out的靶點分佈中佔據主導位置，後續如BTK、EGFR、HER2在特定疾病領域具有優勢的靶點也成為企業授權的主要靶點。

以“抗癌神藥”PD-1單抗為例。

早在2015年，恆瑞醫藥便與美國Incyte就PD-1單抗SHR-1210達成7。7億美元的合作，雖然該項協議在2018年被迫終止，但也實現了中國企業第一次對外轉讓創新生物藥品；2020年，信達生物也將自主研發的信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可授權給禮來，從而獲得累計超10億美元款項。

▲國產PD-1海外License-out進度

資料來源：公司官網，國盛證券研究所

從近年來參與License-out專案的企業看，國內主要授權方包括恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州等研發實力強勁的生物製藥企業，以及天境生物、綠葉製藥、科倫藥業等轉型創新藥企的傳統藥企；海外主要受讓方主要是禮來、艾伯維、默克雪蘭諾等跨國製藥巨頭。

此外，License-out專案主要以抗腫瘤和抗感染領域為主。

同時，專案階段主要集中在臨床前、Ⅲ期臨床和上市階段，且多數包含開發和商業化的權利，這樣既能規避臨床早期的風險，又能同時獲得資本。

2021年，國內License-out交易火熱程度依舊有增無減。

據美柏資本不完全統計，截至今年上半年，中國醫藥跨境交易一共91筆，其中資產賣出（License-out/聯合開發/被併購）共21筆，單筆交易金額也屢創紀錄。相較於2020年，今年上半年數量已經超過半數，今年有望再破新高。

▲2021年上半年中國醫藥License-out彙總

License-out交易“競速賽”

如今，國內藥企都將發展的矛頭瞄準了國際市場。那麼，在這場“競速賽”中，究竟誰坐上了國內License-out交易總額的頭把交椅呢？

截至2021年8月，國內License-out交易總額排名前列的專案包括維迪西妥單抗、替雷利珠單抗、lemzoparlimab、奧布替尼、伏美替尼等。

1

維迪西妥單抗

2021年6月，維迪西妥單抗獲國家藥監局批准上市，適應症為至少接受過2種系統化療的HER2過表達區域性晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者，成為首個國產ADC藥物，目前在研適應症覆蓋胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、膽道癌、肺癌等各類癌種。

2021年8月，榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權給西雅圖遺傳學公司（Seagen），創下中國創新藥單藥出海交易金額新紀錄。

根據協議，西雅圖基因獲得在榮昌生物區域以外的全球開發和商業化權益，榮昌生物將保留在亞洲區（除日本、新加坡外）進行臨床開發和商業化的權利。

▲中國創新藥License-out交易Top10（按交易總額/億美元）

資料來源：醫藥魔方，國盛證券研究所

2

替雷利珠單抗

2021年1月，被稱為“PD-1 出海之王”的百濟神州與諾華簽訂合作協議，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、製造和商業化替雷利珠單抗。

根據協議，百濟神州將獲得6。5億美元的預付款，至多15。5億美元的註冊、銷售里程碑付款，以及替雷利珠單抗在授權地區未來銷售的特許使用費。

其中，6.5億美元創下了國內創新藥出海最高首付款紀錄。

目前，替雷利珠單抗已在中國獲批五項適應症，同時在全球開展35項臨床試驗，覆蓋非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌等各個癌種。

3

CD47單抗lemzoprlimab

2020年9月，天境生物就CD47單抗lemzoprlimab（TJC4）與艾伯維達成了全球戰略合作，並獲得總額19。4億美元的分期里程碑付款，以及未來全球銷售額中兩位數比例的分級特許權使用費。

除了大分子生物藥以外，奧布替尼、伏美替尼等小分子藥物也在國內License out交易中添了濃墨重彩的一筆。

例如，2020年12月，諾誠健華研發的口服小分子BTK抑制劑奧布替尼獲國家藥監局批准上市。之後憑藉優異的臨床療效，奧布替尼上市不足半年銷售額便達到1。01億元。2021年7月，諾誠健華與渤健（Biogen）就奧布替尼達成協議，獲得總價超9。3億美元的付款金額，

這筆交易金額重新整理了國產小分子藥物授權記錄。

艾力斯研發的第三代EGFR-TKI小分子靶向藥伏美替尼，於2021年3月獲國家藥監局批准上市，6月便與ArriVent就伏美替尼在海外市場的開發及商業化達成合作，交易總額達8。05億美元。

尾聲

棋局落定，近年來交易頻頻的License-out專案，無疑充分證明我國藥企的研發能力得到了國際市場的認可。展望未來，License-out事件也只會有增無減。

【參考資料】

1、興業證券、國盛證券、國海證券研報

2、美柏資本官網

3、各公司公告、財報、官網

【宣告】

本文觀點僅代表作者本人，不代表美柏醫健立場，歡迎交流補充

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