英國電子生物成像中心（eBIC）使用電子斷層掃描和亞畫素斷層圖平均化的新技術，確定了艾滋病病毒（HIV）衣殼蛋白、以及其與宿主細胞因子相互作用的複合結構影象，解析度約5。4埃。研究人員還建立了整個HIV衣殼蛋白的原子模型，或為開發以衣殼蛋白為靶向的抗HIV藥物提供新思路。研究論文11月19日發表在《科學進展》雜誌上。

這一重大突破的論文主要作者、牛津大學陶妮（音譯）博士解釋說，HIV是一種逆轉錄病毒，其RNA基因組被封裝在一個圓錐形的衣殼內。在感染過程中，HIV以Gag多蛋白的未成熟病毒粒子組裝並出芽，經歷蛋白水解和構象變化的過程，由未成熟的球形轉變為成熟的圓錐形衣殼。在HIV-1複製的早期階段，衣殼扮演著多種重要的角色，包括保護基因組免受細胞先天性免疫反應的影響，促進逆轉錄，以及調節細胞內轉運和進入細胞核。其中許多功能受到衣殼與宿主細胞因子和小分子相互作用的影響。

然而，由於HIV-1衣殼的亞穩態特性，分離出適合於高解析度結構分析的完整天然衣殼的數量和濃度，一直具有挑戰性。為了解決這個問題，研究團隊設計了一種新方法，即在HIV病毒樣顆粒的膜上加一種成孔毒素，這避免了與病毒體裂解和核心分離相關的創傷，但也使衣殼接觸到外部細胞因子和小分子。

在建立了實驗方法後，研究人員研究了真實的HIV衣殼與細胞因子親環素A（CypA）和小分子輔因子六磷酸肌醇（IP6）之間的相互作用。然後，研究團隊對這些樣本進行了電子斷層掃描和亞斷層掃描圖平均化。

利用這項新技術，該團隊分別揭示了HIV衣殼的結構，以及它與CypA和IP6的複合物的結構。這些結構證實了成熟HIV衣殼中的雙IP6結合位點，併為IP6和CypA在調節HIV衣殼穩定性中的作用提供了新的思路。

領導該研究的eBIC主任、牛津大學結構生物學教授張培軍總結道，他們利用電子斷層掃描獲得的資訊，建立整個HIV衣殼的原子學模型，這可以作為開發衣殼靶向抗艾藥物的“藍圖”。包膜病毒膜的穿孔也為研究其他病毒系統的宿主—病毒相互作用提供了一種新方法。