甲狀腺是人體重要的內分泌器官，它具有促進新陳代謝、促進生長髮育、提高中樞神經系統的興奮性、加強和調控其它激素等作用。但是近年來，甲狀腺疾病與碘營養的流行病學調查（TIDE）顯示，我國各類甲狀腺疾病患病率為50。96%；甲狀腺功能異常患病率為15。22%，自身免疫甲狀腺炎患病率14。19%，甲狀腺自身抗體陽性率達到了10%左右，各類甲狀腺疾病都呈現了攀升的趨勢。
一份完整的甲狀腺化驗單除了包括反映甲狀腺功能狀態的指標（T3、T4、FT3、FT4、TSH等）外，也包括反映甲狀腺組織是否處於免疫炎性狀態的甲狀腺自身抗體，如：甲狀腺過氧化物酶（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）等。
在2021胰島代謝論壇上，
中國醫科大學附屬第一醫院單忠豔教授
就甲狀腺自身抗體問題，針對“甲狀腺自身抗體對大腦的影響”進行了闡述，旨在幫助臨床醫生掌握甲狀腺自身抗體疾病的診斷、治療與預防相關知識。
TPOAb和TgAb陽性率與哪些因素有關？
性別，TPOAb、TgAb陽性率和自身免疫性甲狀腺炎（AIT）患病率女性高於男性；
年齡，TPOAb、TgAb單陽性或雙陽性與年齡呈倒U型關係；
民族，壯族的TPOAb單陽性率、維吾爾族女性的TgAb顯著高於漢族，藏族和回族抗體雙陽性率顯著低於漢族；
城鄉，城市男性是TgAb單陽性和TPOAb/TgAb雙陽性的危險因素；
吸菸是男性TPOAb單陽性的危險因素；
碘缺乏是TPOAb和TgAb陽性的危險因素；
育齡女性甲狀腺抗體陽性率高於普通人群。
對於妊娠婦女，甲狀腺自身抗體對後代腦發育有哪些會影響？
在為數不多的母體甲狀腺自身抗體對後代智力發育的影響相關研究中，最早的是1995年Pop等學者的研究，他們指出妊娠32周時TPOAb陽性與後代智力發育受損（IQ降低10。5分）有關，之後也有研究證實這點。但是也有研究顯示TPOAb陽性妊娠婦女的後代6月~3歲智力與正常對照無區別。
單忠豔表示，她作為通訊作者也做過相關的研究實驗。研究顯示單純甲狀腺自身抗體陽性妊娠婦女影響後代的神經智慧發育，TPOAb陽性母親的後代25~30個月智力和運動發育評分較低，TgAb陽性婦女的後代在5。5歲時認知能力評分較低。
TPOAb陽性是否跟滴度有關係？單忠豔團隊將TPOAb進行了分層，發現
只有TPOAb＞300IU/ml的時候，才會影響後代的神經智力發育。
還有一些研究發現，甲狀腺自身抗體陽性對後代精神疾病有一定的影響，比如多動症、自閉症。
為什麼甲狀腺自身抗體陽性會影響到後代的智力呢？
單忠豔表示，有兩種學說，第一種就是妊娠婦女甲狀腺自身抗體對婦女本身抑鬱行為有影響，部分研究也證明了TPOAb確實與抑鬱相關；另外一種學說則認為母體甲狀腺自身抗體可影響後代甲狀腺功能。有文獻報道，129名TPOAb陽性的妊娠婦女中28%的後代存在一過性TSH水平身高。但是甲狀腺自身抗體陽性對後代腦發育影響機制尚不明確，單忠豔表示，為此他們做了一些動物試驗研究。透過建立單純TgAb陽性的動物模型和單純TPOAb陽性的動物模型來觀察後代智力發育的情況。動物實驗技術路線如下圖所示：
首先透過甲狀腺評分/TgAb滴度增加證明母鼠TgAb建模是成功的，同時研究發現實驗組仔鼠甲狀腺有明顯淋巴細胞浸潤，TgAb滴度較對照組有明顯升高，且隨著時間延長，抗體滴度有下降趨勢。透過對TgAb評估發現，母鼠單純TgAb陽性不會影響後代學習記憶能力。
但是實驗發現，母鼠的TPOAb可以透過胎盤到達仔鼠體內，會影響後代學習記憶能力和抑鬱行為，同時也發現仔鼠腦組織內甲狀腺激素反應性基因水平降低，推測母體TPOAb陽性對後代的影響可能與胎鼠腦組織內一過性甲狀腺激素的缺乏有關。
對於普通人群，甲狀腺自身抗體陽性會不會影響大腦功能呢？
單忠豔教授表示臨床可見的就是橋本腦病，並透過一個病例進行了講解。病例具體內容如下：
給予患者甲基潑尼松龍1g/d靜點連續3天，連續潑尼松龍1mg/Kg/d和硫唑嘌呤1mg/Kg/d維持治療，在治療開始第二天該患者臨床症狀就顯著改善。
出院1個月後，該患者相關症狀包括記憶力和認知功能，繼續改善，此後逐步減少潑尼松劑量（2。5mg/wk）。治療後第三個月，該患者仍無復發症狀，最終被確診為橋本腦病。
橋本腦病（Hashimoto’s encephalopathy, HT）又叫做自身免疫甲狀腺炎相關類固醇激素反應性腦病（SREAT）
，1996年Lord
Brain首次報道，是橋本甲狀腺炎患者表現出的一種中樞神經系統併發症，是自身免疫反應累及中樞神經系統所致疾病。主要表現包括行為改變及精神混亂等腦部受累症狀，患病率約為十萬分之二，各年齡段均可患病，女性是男性的4。1倍，預後良好，但也存在死亡和癲癇持續狀態病例。後遺症主要包括認知功能減退。
橋本腦病的臨床表現可用三個特性來概括。
第一，缺乏特異性，
可出現各種中樞神經系統受累症狀，成人主要是區域性和全身性的癲癇發作以及肌陣攣，兒童中全身強直-陣攣性癲癇發作最為常見。
第二，症狀多樣性，
同一患者可表現出起源不同腦功能區的多種臨床症狀，個體間差異較大，可與脫髓鞘性的周圍神經病變及神經源性萎縮等表現同時出現。
第三，起病方式複雜性，
急性腦病形式最常見，主要是血管炎型，以腦缺血、卒中樣發作、癲癇或精神病發作為特徵，如偏癱、失語、幻妄想、幻覺、肌陣攣、偏頭痛樣的頭痛等；也有部分表現為慢性神經病形式，緩慢進展起病，以痴呆、精神症狀為特徵的高階神經功能受累的表現，如，認知功能下降、焦慮、抑鬱、反應遲緩、震顫等。
如果懷疑是橋本腦病，可做的相關檢查如下：
第一，應評估甲狀腺功能，但是橋本腦病患者甲狀腺功能多正常，少數出現甲亢或甲減；
第二，檢測血清甲狀腺自身抗體，高濃度的甲狀腺自身抗體水平（TPOAb＞TgAb＞TRAb）僅能作為橋本腦病的特徵，而不具備特異性，可能僅僅是自身免疫反應性的一個標誌物，86%患者血TPOAb陽性，48%
TgAb陽性，且抗體水平與臨床表型及症狀嚴重程度無相關性；
第三，檢測針對神經系統的自身抗體如抗α-烯醇化酶氨基末端（NAE）抗體。在正常個體及其他疾病，如感染、多發性硬化症或其它自身免疫疾病中陰性，特異性為91%，靈敏度為50%，陽性率約為65%；
第四，部分病人可進行腦脊液的檢查。腦脊液壓力可偏高，蛋白多輕中度增高，少數患者淋巴細胞數輕度增多，在橋本腦病患者腦脊液中有時可檢測到甲狀腺抗體即迴圈免疫複合物，75%患者TPOAb陽性，84。6%患者TgAb陽性；
第五，腦電圖，大多有非特異性的異常，表現為瀰漫性慢波或局灶慢性節律（以顳葉子、額葉多見）還可見三相波、癲癇波、光肌源性反應及廣源發作性發硬；
第六，腦磁共振成像（MRI），檢查大多為正常，異常是非少見；
第七，單光子發射計算機體層掃描（SPECT）檢查，血液量減少十分常見，可發現皮層和/或基底節區局灶性或全面性低灌注區；
第八，腦組織活檢，是非不得已而為之的一種檢查方法對高度懷疑橋本腦病，但對最初的激素治療反應不佳者，應該考慮腦組織活檢以確診，並且衡量是否需要維持足夠強度的免疫抑制治療。
綜上，
血清甲狀腺自身抗體是提示橋本腦病的標誌，抗-NAE抗體被認為是確診橋本腦病的有效生物標誌物，腦脊液中檢測到甲狀腺抗體或抗-NAE抗體可作為診斷橋本腦病的一個重要依據。
橋本腦病的發病機制尚不清楚，也因缺乏特異的臨床表現及診斷標誌物，尚無明確的診斷標準，診斷方式為排他診斷。
單忠豔教授總結了各國學者所提出的診斷依據如下：
對於橋本腦病的治療，因其比較少見，所以缺乏大規模隨機對照研究。
糖皮質激素為首選藥物
，但用法用量及應用的時間尚無規範化標準，目前常用方案有，
急性或亞急性發作時，可採用大劑量糖皮質激素的衝擊治療，如靜脈應用甲基潑尼松龍0.5-1g/d,聯用3~5d，之後改為潑尼松（1-2mg/Kg/d）,根據臨床反應情況在數週、數月內逐漸減少潑尼松用量直至維持量或停用，以預防復發。給藥後1~2d多出現效果，病情多於一週內緩解；對於症狀出現反覆者可重複用藥，復發時，對激素的反應與初發相同。
其他免疫抑制治療方法應用，需重點關注其不良作用，除上述治療之外，還應基於一般對症支援治療，如抗癲痛，維持水電解質平衡及營養等。
如何降低和預防甲狀腺自身抗體？
目前尚無病因治療方法來降低甲狀腺自身抗體。免疫抑制治療，環磷醯胺、糖皮質激素等不良反應大，糖皮質激素有抑制自身免疫的藥理作用，但並不適用於所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎（橋本病），1型糖尿病、尋常型銀屑病等。免疫調節劑療效有限，只有病例觀察，沒有設計好的RCT。
最後，單忠豔教授對目前為止可能有效預防甲狀腺自身抗體的措施進行了總結，方法如上圖所示，希望對臨床以及患者能夠有所幫助。
