百濟神州宣佈，在復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，澤布替尼（zanubrutinib，Brukinsa）的客觀緩解率（ORR）不劣於依魯替尼（ibrutinib，Imbruvica），並且無進展生存期（PFS）有改善趨勢。

與依魯替尼相比，澤布替尼降低了心房顫動或撲動的風險，具有統計學上的顯著性，這與先前的研究一致。

澤布替尼是百濟神州自主研發的一款口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。BTK是B細胞受體（BCR）訊號通路的關鍵調節因子，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和黏附，在不同型別血液系統惡性腫瘤中廣泛表達。

依魯替尼是一種小分子BTK抑制劑，能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價結合，從而抑制其活性，是經FDA突破性藥物通道批准的第二個新藥。

正在進行的3期ALPINE試驗的計劃中期分析資料顯示，研究人員和獨立審查委員會（IRC）評估發現，澤布替尼在ORR方面並不劣於依魯替尼（P

這些資料是基於ALPINE試驗中招募的652名患者中的415名，至少隨訪了1年。ALPINE試驗的次要終點是PFS，在中期分析的資料截止點尚不成熟，但描述性總結傾向於澤布替尼。

百濟神州血液學首席醫療官Jane Huang博士說：“這項頭對頭試驗的中期結果表明，作為一種選擇性抑制劑，澤布替尼能夠持續抑制BTK，與依魯替尼相比，它能改善CLL患者的緩解，降低心房顫動或撲動的發生率。”

澤布替尼目前已被批准用於治療至少接受過1次治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。今年2月，FDA接受了澤布替尼的一個補充新藥申請，用於治療成人Waldenström巨球蛋白血癥，行動日期為2021年10月18日。

在ALPINE試驗中，652例先前接受過治療的復發/難治性CLL或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者每天口服二次160mg澤布替尼，或每天口服一次420mg依魯替尼，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。在該開放標籤試驗中，患者按1：1隨機分組。

次要終點包括PFS、緩解持續時間、總生存期和不良事件發生率。預定的ORR和PFS終點將在ALPINE試驗的最終分析中進行評估，預計在2022年。

參考資料

［1］https：//www。ajmc。com/view/analysis-buttresses-idea-that-inhaled-corticosteroids-in-copd-guard-against-lung-cancer

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