衡宇 發自 凹非寺
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不知道大家有沒有這樣的經歷：
當你和別人極其痛苦地講述一段社死經歷後，結果人家說“你這也還好啊？”
或許你覺得這是別人對你的安慰罷了。
但現在，Nature上的一項研究表明，不一定如此！
因為一份回憶到底是美好的還是恐怖的，這是由
腦內一種分子
來決定的。
也就是說，大腦在對資訊進行編碼時，就會“主觀”把這段經歷定性為好或者不好。
而且，大腦會傾向於把資訊
定性為不好的
。
這一回，為啥人總是反覆鞭屍“社死”回憶、焦慮、恐懼，都要有解了！
So，這個腦內分子叫什麼？它如何驅動我們的情緒？
只有13個氨基酸的大腦分子
如上說的這個大腦中的分子，名叫
神經降壓素
（NT）
，分佈於整個中樞神經系統，在下丘腦、杏仁核和伏隔核中含量最多。
研究表明，就是它來調節大腦中的杏仁核，決定將接收到的資訊定性為正面還是負面的。
杏仁核
（BLA）
是大腦中一個很小的杏仁狀區域，傳統上，它被稱為大腦的“恐懼中心”，但其實也會對快樂和其他情緒作出反應。
基底外側複合體
（basolateral complex）
，杏仁核的一部分，負責把環境中的刺激與積極或消極的結果聯絡起來。
但是，杏仁核本身是
不能區分正面或負面資訊
的。
那麼，誰定義了記憶是消極或積極？
研究形成消極/積極記憶表達的基因時，團隊注意到了
神經肽
。
它是一種小型多功能蛋白質，可以緩慢而穩定地加強神經元之間的突出連線的。
早期研究表明，
神經降壓素
是一種只有
13個氨基酸長
的神經肽，參與調節促黃體激素和催乳素的釋放，並與多巴胺能系統有顯著的相互作用。
同時，它也參與了記憶的獎懲處理，包括恐懼反應。
△小鼠腦細胞（藍色）中神經元中各種基因和蛋白質（白色、紅色和綠色）的表達
為了驗證改變小鼠大腦中的神經降壓素含量會發生什麼，研究人員透過
CRISPR基因編輯
，從細胞中選擇性地去除神經降壓素開始了實驗。
（這是第一次使用CRISPR來分離特定的神經遞質功能。）
杏仁核內的神經元並不製造神經降壓素，因此，團隊必須先弄清楚它從哪兒來。
透過掃描小鼠大腦，發現
丘腦中的神經元
產生了大量神經降壓素，並將長軸戳進杏仁核。
△來自大腦丘腦幾個區域的神經元將軸突延伸到杏仁核
實驗正式開始。
過程很簡單，進行
音調-蔗糖/足底電擊
實驗，就是教小鼠將一個音調與蔗糖
（獎勵學習）
或電擊
（懲罰學習）
聯絡起來。
這些小鼠入住定製的聲音衰減室，裡面同時配有小鼠條件恐懼儀器。
每個盒子包含一個模組化測試籠，籠內還有一個電動地板網格和一個揚聲器。
首先播放一段音調。
音調結束後，小鼠將以機率分別為50%、25%和25%的機率，隨機進行
蔗糖試驗
（輸送蔗糖供小鼠隨意進食）
、
中性試驗
（音調後沒有額外行為）
和
休克試驗
（透過足底電擊達到休克）
。
在第一個音調出現之前，有一段持續3分鐘的適應期。
團隊發現，進行蔗糖試驗後，小鼠杏仁核中的神經降壓素水平增加，休克試驗後則下降。
即神經降壓素增加，促進獎勵學習；減少後，則加強懲罰學習。
既然如此，透過對小鼠的丘腦神經元進行基因改造，就能
控制
神經元釋放神經降壓素的方式和時間。
大腦將環境線索和經歷記錄為好或壞記憶的能力對於生存至關重要，研究還表明，對環境線索的評判，影響著小鼠的行為反應。
也就是說，如果你的這套系統崩潰，杏仁核就不能正確感知到情緒，這會帶來什麼影響呢？
研究人員舉了個例子，即使你遭遇一隻老虎，在這種情況下也不會害怕，只會漠不關心。
而且下次再遇到老虎，過去的記憶也會告訴你：不需要逃跑。
大腦是個悲觀主義者
實驗結果還顯示，大腦必須製造和釋放神經降壓素才能瞭解獎勵；學習懲罰卻不需要腦內進行這麼多工作。
即，大腦
更傾向於把資訊定義為負面的
（懶惰如它）
。
如果去除了神經降壓素，杏仁核中沒有神經降壓素訊號，小鼠就不會將“音調”和後面的“蔗糖試驗”聯絡起來——缺乏神經降壓素會阻礙學習獎勵。
有趣的是，這不會阻止學習懲罰，反而兩者之間的關聯性更強。
舉個
，小鼠進入聲音衰減室時，並不知道音調後會面臨獎勵還是懲罰。
研究人員推測，未知的新刺激會
被自動賦予一個負價值
，直到丘腦神經元開始釋放神經降壓素，讓小鼠反應過來有甜頭可嘗。
這麼看來，大腦是一個天生的悲觀主義者。
怪不得自己會瘋狂腦內回放社死現場，讓自己顱內社死一百遍，別人卻覺得你小題大做。
研究人員表示，從進化角度來，這樣的出廠設定不無道理：因為它可以
幫助人們避免潛在的危險
。
雖然神經降壓素不如多巴胺那樣廣為人知，但個頭小不妨礙它作用大，研究它，對理解恐懼迴路和杏仁核的作用大有助益。
要是能明確神經降壓素和丘腦神經元在分配效價方面的作用，它們可能成為旨在治療神經精神疾病的藥物的
理想治療靶點
。
因為從理論上講，如果你能明晰效價分配，你就能治療這些疾病。
在藥理學上，這並不容易，畢竟肽是出了名的難搞
（因為它們不能穿過血腦屏障，而血腦屏障能使大腦免受外來物質和血液化學波動的影響）
。
此外，針對神經降壓素的治療藥物，是否能改變既有記憶的印象好壞？目前還不清楚。
不過，研究團隊已經在探索的路上了。
One More Thing
研究一作是一位華人小哥，叫Hao Li。
他出生於北京，在山東大學獲得學士學位後，移居美國，並完成了博士學位。
目前，他在加州索爾克生物研究所擔任博士後研究員。
參考連結：
［1］https：//www。quantamagazine。org/a-good-memory-or-a-bad-one-one-brain-molecule-decides-20220907/
［2］https：//www。salk。edu/news-release/making-a-memory-positive-or-negative/
［3］https：//www。haolilab。org/hao
— 完 —
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