近日，美國FDA宣佈，批准同種異體胸腺組織療法Rethymic上市，用於治療先天性無胸腺症兒童患者。這是一種罕見的免疫疾病。

Rethymic是FDA批准的首款也是目前唯一一款用於先天性無胸腺兒童患者免疫重建的一次性再生組織療法。

▌罕見病：先天性無胸腺症

先天性無胸腺症又名DiGeorge綜合徵，是一種極為罕見的免疫疾病，嬰兒在出生時就沒有胸腺，導致患兒出現嚴重的免疫缺陷、反覆而致命的感染和危及生命的免疫失調症。

胸腺是人體抵抗感染的關鍵器官，源於骨髓中T細胞需要在胸腺中分化、發育和成熟後，成為具有免疫活性的T細胞，才能發揮免疫功能。

這種疾病最初是透過在新生兒SCID（嚴重聯合免疫缺陷）篩查中檢測到的。在美國兒童中的發病率每年約為17至24例。

先天性無胸腺症和SCID都是原發性免疫缺陷疾病，但病症不同。先天性無胸腺症的首發表現是低鈣血癥引起的新生兒手足抽搐，常見的死亡原因是主動脈弓和心臟缺陷。

即便經過支援性治療，先天性無胸腺症的患兒通常會在兩三歲時死亡。一直以來，這類患者都沒有更好的療法。

▌再生組織療法：Rethymic

Rethymic是一種經過改造的人同種異體胸腺組織，同時也是新型的一次性再生療法。胸腺組織經過加工和培養後，再植入患者體內，可以幫助先天性無胸腺兒童患者重建免疫功能，提高免疫力。

經改造後的Rethymic，不僅能促使患兒的胸腺功能再生，而且不需要供體-受體匹配。需要注意的是，Rethymic不適用於SCID的患者。

在超過25年的研究期間，該藥曾獲得FDA授予的多項認定，包括再生醫學高階療法（RMAT）、突破性療法、罕見兒科疾病和“孤兒藥”資格。

▌94%的患兒長期生存，再生療法效果持久！

Rethymic的安全性和有效性是在10項前瞻性單臂、開放標籤的臨床試驗中確定的。

該試驗從1993年到2020年，共納入105名患者，年齡從1個月到16歲，每個患者均接受一次Rethymic給藥。

最長隨訪時間為25。5年，結果顯示：

· Rethymic治療組患兒的一年生存率為77%，兩年生存率為76%。

· 中位隨訪時間10。7年時，植入Rethymic後一年仍存活的患者的長期生存率為94%。

· 試驗中還發現患者的初始T細胞在第一年開始重建，並在第二年持續增加。此外，隨著時間的推移，Rethymic還降低了感染的頻率和嚴重程度。

需要注意的是，接受治療的患者需要6個月或更長時間才能重建免疫功能；因此，在發生免疫重建之前，需進行嚴格的措施來預防感染。

參與臨床試驗的105名患者中，29名患者死亡，其中23人在第一年內死亡。而餘下在一年後死亡的6名患者，死亡原因與研究無關。

試驗中，其他患者的安全性和耐受性良好。最常見的不良反應包括高血壓、細胞因子釋放綜合徵、低血鎂水平、皮疹、低血小板和移植物抗宿主病。

過去，先天性無胸腺症患兒即便接受支援性治療，存活時間也基本不超過2歲。而再生組織療法Rethymic大大提高了先天性無胸腺症兒童的存活率，並且大多數患兒至少存活兩年。

重點是，接受Rethymic治療並存活超過第一年的兒童通常可以長期存活。這為過去幾乎沒有生存希望的患者帶來了治癒的曙光。

參考資料：

https：//www。fda。gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia

haoeyou。com/qita/20211013/6814。html