北京時間9月15日凌晨，歐冠小組賽第二輪結束了最後的爭奪，歐洲各大豪門陸續出戰，命運卻大不相同，AC米蘭，皇馬，曼城和大巴黎全部順利取得勝利，而尤文和切爾西則是先後爆出冷門。

AC米蘭率先出場，他們在聖西羅迎戰薩格勒布迪納摩，上半場比賽吉魯點球為米蘭先拔頭籌，下半場薩勒馬克爾斯和波貝加為米蘭再進2球，雖然中超舊將奧爾西奇曾扳回一城，但是米蘭最終還是在主場3：1取勝對手，順利拿到了新賽季的首場歐冠勝利，同時這也是紅黑軍團9年來首次在主場取得歐冠勝利，而本輪切爾西爆冷，米蘭也成為了小組賽的領頭羊。

曼城和多特蒙德在本輪迎來了正面對決，兩支球隊首輪都取得勝利，哈蘭德，京多安，阿坎吉等多位球員面對舊主。上半場比賽比較乏善可陳，並沒有什麼精彩的鏡頭。下半場羅伊斯率先助攻貝林厄姆破門，多特客場意外取得領先，但曼城的實力還是在多特之上，斯通斯在第80分鐘利用遠射為曼城扳平比分，4分鐘過後坎塞洛外腳背助攻哈蘭德破門，曼城就此完成反超。哈蘭德攻破多特大門也並沒有慶祝，他已經在新賽季打進了13球，狀態爆棚，最終曼城主場2：1完成逆轉。

本輪另外一場焦點大戰在皇馬和萊比錫紅牛之間展開，這是兩隊首次在歐冠迎來碰面，萊比錫紅牛上半場佔據優勢卻未能轉化進球，下半場老辣的皇馬開始發威，第79分鐘巴爾韋德在禁區內前一晃一扣遠射球門死角破門，巴爾韋德連續兩場比賽都為皇馬進攻。隨後傷停補時階段，克羅斯定位球助攻阿森西奧破門，皇馬主場2：0輕鬆拿下萊比錫紅牛，取得開賽8連勝，也繼續領跑小組第一。

大巴黎本輪則是前往客場挑戰海法馬卡比，雖然巴黎率先丟球，但接下來梅西接管了比賽，他接到姆巴佩的助攻為巴黎扳平比分，下半場又投桃報李助攻姆巴佩打進反超進球，而內馬爾也在第87分鐘單刀破門，MMN齊發威，幫助巴黎從客場全身而退。值得一提的是，梅西本場比賽拿到締造了兩項紀錄，首先他成為歐冠史上第一位連續18個賽季都有破門的球員，同時也反超了C羅，攻破了第39支歐冠對手的球門。

上面多家豪門球隊都順利取勝，而切爾西和尤文則是爆出冷門。切爾西回到主場面對薩爾茨堡紅牛，這是新帥波特帶領藍軍的處子秀，雖然換帥如換刀的切爾西在場上佔據優勢，斯特林也為藍軍打破僵局，但是奧卡福為薩爾茨堡紅牛扳平比分，雙方1：1戰平，兩輪過後切爾西僅僅只有1分入賬，新賽季依然未能在歐冠取得開門紅，更加尷尬的是，切爾西現在位列小組倒數第一。

切爾西好歹拿到1分，尤文的情況更加糟糕，面對葡超豪門本菲卡，尤文在第3分鐘取得夢幻開局，但是馬里奧上半場點球幫助本菲卡扳平比分，下半場尤文後防接連犯錯，佩林雖然做出幾次撲救也無法阻止再次丟球，本菲卡的內雷斯下半場再進1球，尤文主場1：2告負，遭遇了歐冠2連敗，當下尤文是意甲唯一一支沒有拿分的球隊，出線形勢已經岌岌可危。