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快訊:幹細胞移植治療肝硬化最新研究進展

幹細胞在體內或體外環境下,可誘導分化成為多種不同型別的成熟細胞,是干預肝硬化的新方法。

研究表明,間充質幹細胞能在某些細胞( 如肝細胞和非實質幹細胞等) 或特殊細胞因子( 如生長因子) 的刺激下分化為肝樣細胞,能夠參與肝細胞損傷的再生修復、抑制纖維化、調節免疫、改善肝功能等生理病理性過程。

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間充質幹細胞來源豐富、易取材、方便培養、移植後無排斥反應且其作為醫療手段無倫理限制,有良好的應用前景。間充質幹細胞移植也成為近年來肝硬化干預的熱門研究方向。

傳統方法干預肝硬化效果欠佳

肝硬化是臨床常見的慢性疾病,全球肝硬化近年的發病率有逐漸增加的趨勢。原位肝移植應成為傳統干預終期肝硬化的有效手段,可從根本上改善肝功能,延長患者的生存期,提高患者的生活質量。

但由於供體肝來源緊張、手術創傷大、術後免疫排斥反應以及昂貴的成本限制了肝移植技術在臨床上的應用。

快訊:幹細胞移植治療肝硬化最新研究進展

近年來對於間充質幹細胞的研究日趨增加,由於幹細胞相對於肝移植來源充足、易於獲得、低免疫源性、增殖能力強,且多數研究證實其干預終期肝硬化有顯著效果,因而有潛力成為替代肝移植干預的較好方法。

幹細胞移植干預肝硬化五種機制

由於幹細胞能夠實現自身肝臟的修復和再生,使得幹細胞移植為終期肝硬化患者帶來新希望。目前幹細胞移植髮揮干預終期肝硬化作用的具體機制可能包括以下五種:

1、直接分化:間充質幹細胞能夠成功誘導分化為肝細胞。幹細胞透過聯合應用肝細胞生長因子、成纖維細胞生長因子和表皮生長因子,能夠誘導間充質幹細胞轉化為肝細胞。

2、旁分泌:間充質幹細胞能透過旁分泌作用,分泌出大量腦源性神經營養因子( brain-de-rived neurotrophic factor,BDNF) 為受損神經細胞保證營養,有效阻止細胞凋亡,並促進神經細胞發生。

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3、細胞融合:間充質幹細胞能夠直接與正常的肝細胞融合,啟動細胞的增殖過程,正常的肝臟細胞大量增殖,取代受損的肝臟細胞,發揮肝臟的正常功能。

4、基質金屬蛋白酶:基質金屬蛋白酶( matrix metalloproteinase,MMP) 作為調節細胞外基質的主要物質,其高表達能夠有效調節肝功能,實現肝纖維化逆轉,同時也能夠加快細胞外基質降解速率,從而減輕肝硬化程度。

5、免疫調節:間充質幹細胞在特定的條件下能夠實現自我免疫調節,同時也能夠分化出正常健康的肝細胞,改善肝臟的功能。

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研究顯示幹細胞移植干預肝硬化效果顯著

2020年3月,一家醫院開展了9例終期肝硬化患者的臨床研究,運用幹細胞移植干預後研究結果顯示,在干預後12周時,所有患者除膽鹼酯酶無明顯變化外,肝功能指標評估改善顯著,其中白蛋白變化尤為明顯,表明幹細胞對患者肝臟功能起到良好的修復作用。

在干預後24周左右,有5例患者闡述其睡眠質量明顯改善,4例患者出現面容好轉。其中腹水、腹脹、下肢浮腫、納差、乏力等臨床症狀均有不同程度的改善。

快訊:幹細胞移植治療肝硬化最新研究進展

綜上所述:

間充質幹細胞移植安全可行,並能夠有效改善肝硬化患者臨床症狀,對肝組織功能具有良好的修復作用。因此,幹細胞移植在干預終期肝硬化疾病將有更廣闊的發展前景。對此,你有什麼看法?歡迎分享、點贊與評論!

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前沿:幹細胞移植治療肝硬化最新研究進展

前沿:幹細胞移植兩種機制,為治療肝硬化帶來新方向