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二氧化矽奈米粒子MSNs負載阿黴素DOX和山梔苷甲酯SM靶向治療應用

背景

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一種淋巴組織的惡性疾病,目前的主要治療方法——單一化療藥物會導致不良反應,鑑於此,科研團隊採用奈米材料負載化療藥物,嘗試構建了載有

阿黴素(DOX)

和抗炎藥

山芝苷甲酯(SM)

介孔二氧化矽奈米粒子(MSNs)

被用作奈米粒子的核心,

中性粒細胞膜(Nm)

可以包覆多個奈米核作為殼,合成了一種

新型抗腫瘤奈米顆粒複合物 Nm@MSNs-DOX/SM。

二氧化矽奈米粒子MSNs負載阿黴素DOX和山梔苷甲酯SM靶向治療應用

科研簡介

由於單一化療藥物

阿黴素DOX

半衰期短,有嚴重副作用,因而不能直接應用於臨床治療。據報道,奈米材料負載化療藥物可以提高藥物的生物利用度,減少藥物的副作用。

隨著奈米技術發展,奈米給藥系統在腫瘤治療中的應用也越來越廣泛,截止目前,已有科研人員開發了許多不同型別的奈米載體,例如無機介孔二氧化矽、金屬奈米顆粒和脂質體等。其中

介孔二氧化矽奈米粒子 (MSNs)

作為一種有效的藥物遞送系統,因其良好的生物相容性、高穩定性等優點被廣泛應用。

此外, 上文提到的化療藥物DOX在化療後死細胞可以刺激免疫細胞啟用炎症,增強腫瘤的耐藥性,但奈米藥物會減少遊離藥物引起的毒副作用,化療失敗會導致腫瘤復發。綜上藥物聯合抗炎治療是一種很有前景的抗腫瘤策略。

在抗炎治療藥物中,山梔苷甲酯(SM)被廣泛應用,它是從雙子葉植物唇形科獨一味的根及根狀莖或全草。有研究表明,SM 透過抗炎機制減輕糖尿病實驗鼠的腦缺血再灌注損傷,且有明顯抗焦慮作用,還能抑制SM可透過抑制 NF-κB 訊號通路阻斷心肌炎症級聯反應,但問題是沒有一種奈米載體被證明可以同時裝載SM和DOX陷入了僵局。

二氧化矽奈米粒子MSNs負載阿黴素DOX和山梔苷甲酯SM靶向治療應用

隨後,科研人員想到,仿生細胞膜包被的奈米給藥系統活血可以解決上述問題。科研資料顯示近些年來越來越多的研究人員透過使用仿生奈米粒子等方法提高了製劑的主動靶向能力。

中性粒細胞被認為是組織損傷的第一反應者,它們在防禦感染中有重要作用,而持續的中性粒細胞浸潤是慢性炎症的徵兆,為確保有不錯的療效,這裡使用中性粒細胞膜(NM)包被奈米顆粒遞送化療藥物以有效治療癌症。

據此,科研團隊嘗試構建了

Nm仿生MSNs(Nm@MSNs)

作為藥物載體,分別負載DOX和SM作為抗腫瘤和抗炎藥物,用於腫瘤協同治療。

實驗結果顯示Nm@MSNs可以逃避免疫識別,在腫瘤部位主動積累,藉助腫瘤弱酸性環境觸發藥物在腫瘤部位釋放,因此DOX和SM的聯合應用抑制了腫瘤微環境的炎症反應,進一步增強了抗腫瘤作用。

結論

綜上科研人員成功研發了一種

新型抗腫瘤奈米顆粒複合物Nm@MSNs-DOX/SM

由中性粒細胞膜Nm包覆介孔二氧化矽奈米粒子MSNs,負載遞送化療藥物阿黴素(DOX)和抗炎藥物山梔苷甲酯(SM)

。該系統具有單分散性好、載藥率高、酸性反應弱、生物安全性好、避免免疫系統清除、主動靶向等諸多優點。還能重塑腫瘤細胞微環境,增強抗腫瘤作用,減少單獨用藥引起的毒副作用。這表明Nm@MSNs-DOX/SM 是一種安全高效的靶向給藥系統,是一種特異性有前景和的抗淋巴瘤治療方法。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-FITC熒光素-聚乙二醇-二硬脂醯基磷脂醯乙醇胺、Nm中性粒細胞膜、MSNs介孔二氧化矽奈米粒子、DOX阿黴素、DAPI、Nm@MSNs 中性粒細胞膜仿生介孔二氧化矽奈米粒子、MSNs-DOX/SM 介孔二氧化矽奈米粒子負載阿黴素和山梔苷甲酯、MSNs-DOX 介孔二氧化矽奈米粒子負載阿黴素、MSNs-SM 介孔二氧化矽奈米粒子負載山梔苷甲酯、Cy5-Nm@MSNs 熒光染料標記中性粒細胞膜仿生介孔二氧化矽奈米粒子、Lyso-Tracker Green-溶酶體綠色熒光探針

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術、載藥脂質體定製及其他脂質體定製技術、奈米載體定製技術、奈米載藥定製技術、熒光染料標記定製

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