《神劍闖江湖》是一部以明治初期為背景的漫畫，雖然裡面的人物大多虛構，可是劇情常常將歷史事件融入其中，比如赤報隊、新撰組和大久保利通被刺殺等。而劍心也是有其歷史原型，很多人認為，參考的就是幕末四大人斬之一的“河上彥齋”。

河上彥齋為熊本藩士，在幕末的京都與中村半次郎桐野利秋、田中新兵衛、岡田以藏並稱劊子手，他們皆被冠上

人斬某某

的稱號，因此也有人叫他們為幕末四大人斬。但不要以為河上彥齋只是一介武夫，他精通儒學、國學、兵學，是熊本藩遠近馳名的尊王攘夷運動的中心人物。

彥齋從文久二年，開始為尊攘運動奔走。文久三年之後，彥齋前往長州，為七卿落難的三條實美護衛。元治元年池田屋騷動後，彥齋為了要幫在事件中死去的宮部鼎藏復仇，再次前往京都企圖討伐新選組。

文久三年7月11日，彥齋暗殺了公武合體派的開國論者佐久間象山，自陳，以前殺人如同砍木頭，一點感覺都沒有，但殺象山時，第一次感覺殺人毛髮豎立的恐怖感，難以忍受。此後彥齋不再殺人。

之所以說河上彥齋為緋村劍心的歷史原型，除了兩人都曾經有段時間跟長州藩關係匪淺，再來就是兩人的體型極為相似。據說河上彥齋身高只有五丈，身材短小但面板白皙，常被初次見面的人誤會是女性，這點跟劍心的人設幾乎一樣。

兩人最後一個相同之處是劍術都非常高超，如同劍心的飛天御劍流號稱是最快拔刀術，河上彥齋同樣也是單手拔刀的高手。雖然彥齋除了暗殺了佐久間象山以外，就沒有留下其他暗殺紀錄，但這也使大多數人都摸不清楚他到底使用何種劍術，使得彥齋成為幕末四大人斬裡面最令人害怕的。

不過很可惜的是，漫畫最後劍心抱得美人歸，還可以平安的過退休生活，河上彥齋就沒有這麼好命了。彥齋在維新後，因為明治政府的政策朝向開國，它們害怕彥齋會繼續提出激進攘夷，因此被以企圖顛覆政府的嫌疑，於明治四年12月2日被處決，享年39歲。