北京時間12月10日2時，隨著比利亞雷亞爾客場戰勝亞特蘭大，2021-22賽季歐冠小組賽結束了所有比賽，16強正式出爐，比利亞雷亞爾成為最後一支晉級淘汰賽的球隊。

此役原定於12月9日3時45分進行，但因為亞特蘭大突降大雪，比賽不得不被推遲。在8日的比賽結束之後，已經有15支球隊晉級淘汰賽。

儘管客場作戰，但黃色潛水艇取得夢幻開局，丹朱馬第3分鐘奔襲半場單刀破門，卡普埃則在第42分鐘再入一球，幫助比利亞雷亞爾在上半場以2球優勢領先。

下半場開始第6分鐘，丹朱馬再次破門，此時黃色潛水艇已經以3比0取得領先，晉級淘汰賽幾乎失去了懸念。

然而，在3球落後之後，亞特蘭大如夢初醒，馬林諾夫斯基、薩帕塔9分鐘之內連入2球，一度讓主隊看到了逆轉的希望。第86分鐘，穆列爾遠射擊中了立柱，託洛伊的補射意外偏出，錯失了扳平比分的絕佳機會。

最終，比利亞雷亞爾在客場取勝之後拿到了最後一張淘汰賽門票，成為本賽季第3支晉級歐冠淘汰賽的西甲球隊。巴薩、塞維利亞雙雙出局，皇馬、馬競、比利亞雷亞爾則攜手晉級淘汰賽。

主場作戰的亞特蘭大遭到沉重一擊，這是他們首次止步歐冠小組賽。此前兩個賽季，亞特蘭大都殺入了淘汰賽。在意甲球隊裡，尤文、國米殺入淘汰賽，米蘭、亞特蘭大則止步小組賽。

北京時間12月13日19時，歐足聯將舉行歐冠八分之一決賽抽籤儀式。

2021-22賽季歐冠16強：

小組第一名球隊：曼城、利物浦、阿賈克斯、皇家馬德里、拜仁慕尼黑、曼聯、里爾、尤文圖斯

小組第二名球隊：巴黎聖日耳曼、馬德里競技、葡萄牙體育、國際米蘭、本菲卡、薩爾茨堡、切爾西、比利亞雷亞爾