在2021年全球TOP30暢銷藥物中，8款是自身免疫領域藥物，TOP10榜單中就有兩款，分別是銷售額207億美元的修美樂，排名第二，以及銷售額91億美元的喜達諾，排名第八。這也再次證明了自身免疫領域龐大的市場潛力。
7月13日，國家藥品監督管理局已經正式受理了全球首款FcRn拮抗劑efgartigimod的新藥上市申請，用於治療全身型重症肌無力。
而前不久，得益於我國博鰲樂城的特許准入政策，efgartigimod也成功落地了博鰲樂城國際醫療旅遊先行區。7月5日，國內首位全身型重症肌無力患者也已在樂城先行區內的海南省人民醫院樂城分院成功接受了efgartigimod的首次靜脈給藥治療。這成為了我國三十年來重症肌無力藥物的新突破，改寫國內重症肌無力治療格局。
Efgartigimod 也是再鼎醫藥切入自身免疫領域的首款重磅藥物，除了已經在樂城特批先行先試落地的重症肌無力，原發免疫性血小板減少症、尋常型天皰瘡以及慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病等都是正在開發的適應證。“
我們稱efgartigimod是‘Product-in-a-Pipeline’，也就是說這是一款單一產品具有多適應證潛力的重磅新藥，對於多種嚴重的自身免疫性疾病都有可能成為新的治療手段。”
再鼎醫藥首席商務官兼大中華區總裁梁怡如是說。
經過多年的持續經營，再鼎醫藥已經在腫瘤領域初試鋒芒，並將多款前沿腫瘤藥物帶給中國患者。那麼，作為再鼎醫藥切入自身免疫領域的切口，efgartigimod具有哪些優勢？在龐大的自身免疫領域，再鼎醫藥又將如何佈局？
01 為什麼是efgartigimod?
自身免疫疾病領域一直是腫瘤之外全球銷售額貢獻最大的治療領域，佔比接近30%。如果按照全球總人口計算，大約有5%～8%的人口，也就是超過5億人正在受到自身免疫疾病的威脅。有研報顯示，逐年上升的致殘率與死亡率反映自身免疫疾病的診斷與治療正面臨著巨大挑戰。目前已發現100多種自身免疫疾病，常見的包括類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、炎症性腸病，支氣管哮喘等。
由於患者人群龐大，疾病種類繁多，2020年全球銷售額TOP100藥品中有940億美元，26。4%來自於自身免疫疾病藥物，位列治療領域第二。有分析稱，到2030年，全球自身免疫疾病市場規模將達到1638億美元，中國市場將達到241億美元。
凡益之道，與時偕行。對於在腫瘤領域已經初試鋒芒的再鼎，自身免疫領域自然是其拓展業務的不二之選。
2021年1月，再鼎醫藥與納斯達克上市公司argenx達成合作協議，獲得了efgartigimod在大中華區（包括中國內地、香港、臺灣和澳門地區）的開發和商業化權益。在協議中，再鼎醫藥也將在大中華區負責啟動多個新適應證的II期驗證性研究，以及在全球範圍內加速開發efgartigimod的更多自身免疫類適應證。
那麼，再鼎為何選擇efgartigimod來切入自身免疫領域呢？
事實上，efgartigimod具有極高的患者可及價值以及商業價值。
由於我國人口基數龐大，即使許多罕見病在我國及時發病率不足1%，患者人數依舊高達數十萬人。重症肌無力就是這樣一種罕見病，其年發病率僅為十萬分之0。68，如果按14億人口計算，發病人數也至少達20萬人，甚至實際可能會更多。復旦大學附屬華山醫院神經內科主任醫師趙重波介紹，重症肌無力的年齡分佈呈雙峰分佈，30歲和50歲分別為兩個發病高峰，發病以後會影響到整個生命週期，該病累及很大一部分青壯年，而青壯年是社會發展的主力軍，這些人群的患病和導致的殘疾會造成患者家庭和社會極大的經濟負擔。
現有治療方案也存在亟待解決的痛點，“臨床上有部分患者因藥物療效、耐受性和使用禁忌、藥物可及性不佳等問題導致症狀控制不佳且反覆波動，也會因長期使用免疫抑制藥物而飽受副作用困擾。此外，因重症肌無力患者個體化差異較大，病程進展不同，臨床上存在相當一部分難治型患者以及潛在發展為危象的患者。”趙重波指出。
另一方面，重症肌無力是當今抗原、抗體最為明確，免疫學發病機制相對較為清楚的自身免疫性疾病之一。從作用機制原理來看，FcRn拮抗劑有望成為近30餘年來重症肌無力創新性藥物的新突破，將為臨床醫生提供攻克重症肌無力的創新方案。
Efgartigimod的優勢也正好能夠彌補我國重症肌無力治療的痛點。
這是一種針對抗體介導自身免疫疾病的、高度靶向免疫球蛋白（IgG）的新型治療藥物，具有起效快、療效持久、安全性優的特點，並且有基於高級別循證醫學證據的支撐。
對於製藥企業而言，efgartigimod還具有極高的商業價值。
02 多適應證潛力的重磅新藥切入，再鼎的自免將比肩腫瘤
如上述所言，efgartigimod是全球首款也是目前唯一獲批的FcRn拮抗劑，它的作用機制是可與FcRn結合，FcRn在全身中都有廣泛表達，在阻止IgG抗體的降解過程中起著核心作用。同時，阻斷FcRn可降低IgG抗體表達水平，因此可治療已知由致病IgG抗體驅動導致的自身免疫性疾病。
“Efgartigimod在重症肌無力治療的成功，可以外推到治療以體液免疫介導的自身免疫病。它的市場來講其實是非常大的，也就是為什麼FcRn這個靶點的拮抗劑在最近兩年被很多國家評為最有價值的生物靶向藥物，它的治療前景很廣闊。”趙重波直言。
“我們稱efgartigimod是‘Product-in-a-Pipeline’，也就是說這是一款單一產品具有多適應證潛力的重磅新藥，對於多種嚴重的自身免疫性疾病都有可能成為新的治療手段。”梁怡也透露，efgartigimod獨特的作用機制能安全快速清除體內的病理性IgG抗體，從而成為一種針對抗體介導自身免疫病的高度靶向IgG抗體的新型治療藥物。未來，再鼎醫藥期待其能成為一種徹底改變自身免疫疾病的精準藥物，改寫多種嚴重的自身免疫類疾病的治療現狀。
再鼎醫藥官網顯示，除了重症肌無力，efgartigimod也正在CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病）、ITP（原發免疫性血小板減少症）、PV（天皰瘡）等多個自身免疫性疾病中開展全球臨床研究，並且治療CIDP，PV/PF，以及ITP患者的三項全球註冊性研究都完成了大中華區首例患者給藥。根據公開資料，上述幾項適應證在國內合計發病人數超過69萬人。
今年5月，再鼎還公佈了efgartigimod用於治療ITP的III期研究的主要陽性結果，研究達到了主要終點。資料顯示不僅起效迅速、獲益明顯且安全性很好。我們相信這些結果將為efgartigimod在 ITP 患者的治療開啟大門，也進一步驗證了efgartigimod廣泛的治療潛力。
2022年，再鼎還計劃啟動efgartigimod針對兩種自身免疫性腎病的概念驗證研究，以及針對特發性炎性肌病（肌炎）的三種亞型，包括免疫介導壞死性肌病、抗合成酶綜合徵和皮肌炎的註冊性研究；計劃針對每種亞型的前30名患者的資料進行中期分析。
創新的步伐永遠也不會嫌慢。Efgartigimod固然是再鼎進入自身免疫領域的一塊敲門磚，再鼎醫藥也已經規劃好了在自身免疫領域的全面佈局策略。
“我們對自身免疫性疾病已經有相當多的投入。”梁怡透露，除了efgartigimod之外，再鼎醫藥在自免領域還有一款內部研發的產品ZL-1102，ZL-1102是一款新型全人源VH抗體片段（Humabody），靶向作用於IL-17A細胞因子，具有高親和力和活性。ZL-1102正在開發用於輕中度慢性斑塊狀銀屑病（CPP）的區域性治療，並且在2021年10月已經完成了用於銀屑病的臨床1b期研究概念驗證，預計今年會將這一產品推進至全球臨床研究。“未來，再鼎在自身免疫領域的研發絕對是比肩腫瘤領域的。”梁怡直言。
與前幾年不同，中國創新藥出海已經從“孤帆遠航”進擊到“百舸爭流”。中國創新藥企在海外也已經小有成就，但海外監管的愈發嚴格與競爭的日益激烈也是不可避免的挑戰。
“再鼎在邁向全新的3。0發展階段的過程中非常順利。”梁怡直言，對再鼎來說，我們最大的優勢就是在起點我們就以全球視野進行了頂層設計：在資本層面，再鼎已經成功在中美兩地上市，透過資本市場助力，未來發展的先進糧草已經就位；在人才方面，再鼎在全球設立了8個運營辦公室，人才富集全球視野和豐富的經驗；在研發管線層面，再鼎已經建立28個具有差異化的、潛在同類首創或最佳的創新產品管線，其中4款品種已經實現商業化。此外，再鼎儲備了多項早期研發專案，涵蓋了多個前沿靶點，包括CCR8、CD47、Claudin18。2、DNA-PK等。
