目前，ALK陽性非小細胞肺癌患者的標準一線治療方案為克唑替尼。作為第一個被批准用於晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者的ALK抑制劑，克唑替尼治療後客觀緩解率可達到60%以上，無進展生存期可達8~10個月。然而，大部分患者在接受克唑替尼治療不到1年就會發生耐藥。色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼作為ALK的第二代抑制劑對40%~50%的克唑替尼耐藥患者有效，從而改善了晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者的臨床療效。然而，在接受治療的一定時間內也會不可避免地發生耐藥。對於第二代ALK抑制劑耐藥的患者，長期以來都缺乏更有效的治療手段，直到勞拉替尼的出現。勞拉替尼好，好就好在兩點：

勞拉替尼

1、幾乎對所有ALK耐藥突變都有效

50%的第二代抑制劑耐藥的腫瘤是因為發生了ALK的第二次突變，最常見的是ALK G1202R。既往研究表明，第一、第二代ALK抑制劑對G1202R耐藥突變均不敏感，而勞拉替尼具有高選擇性，對包括G1202R耐藥突變在內的幾乎所有ALK耐藥突變均具有較好的抗腫瘤活性。

Ⅰ /Ⅱ期臨床試驗（註冊號：NCT01970865）結果顯示，勞拉替尼治療既往接受過ALK抑制劑治療後耐藥患者的客觀緩解率為46%，顱內客觀緩解率為42%，中位無進展生存期約為9。6個月。

2、良好的血腦通透性，有效控制腦部病灶

患者對第一代ALK抑制劑克唑替尼耐藥後，疾病進展最常見的部位是中樞神經系統。這是為什麼呢？原來，克唑替尼的血腦屏障通透性很低，藥物在腦部的濃度也很低，沒法有效的抑制腫瘤細胞。於是，腦部就成了腫瘤細胞的避難所。

因為血腦屏障的存在，中樞神經系統復發轉移成了ALK陽性患者治療的痛點和難點。和克唑替尼不同，勞拉替尼具有良好的血腦通透性，可以很好的透過血腦屏障，更有效地控制腦部病灶。

一項研究勞拉替尼對ALK或ROS1陽性進展期非小細胞肺癌患者療效的Ⅱ期臨床試驗結果顯示，初治患者的客觀緩解率為90%，其中顱內病灶的客觀緩解率為67%；既往接受過克唑替尼患者的客觀緩解率為70%，其中顱內病灶的客觀緩解率為87%；接受克唑替尼以外的ALK抑制劑患者的客觀緩解率為32%，其中顱內病灶的客觀緩解率為56%；接受2~3種ALK抑制劑患者的客觀緩解率為39%，其中顱內病灶的客觀緩解率為53%。

這一結果提示勞拉替尼在腦轉移患者中的治療效果顯著，且與既往接受治療的線數無關。

同時，勞拉替尼用於ALK陽性非小細胞肺癌患者同樣具有良好的安全性。與其他ALK抑制劑藥物引起消化道不良反應及肝酶升高等常見不良反應不同，勞拉替尼的常見不良反應為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、外周神經病變及周圍水腫等，減量或停藥後可恢復。