醫藥中間體
，是醫藥化工原料至原料藥或藥品這一生產過程中的一種精細化工產品，化學藥物的合成依賴於高質量的醫藥中間體。這種化工產品，不需要藥品的生產許可證，在普通的化工廠即可生產，只要達到醫藥級別，即可用於藥品的合成。
這類化工產品首先是不會對人身健康造成傷害；其次是不能含有對人體有害的雜質，即使是某些很難除掉的雜質，也必須低於國家規定該物質在醫藥中殘留的標準。
離子色譜（IC）可用於分析藥物或藥物中陰離子、陽離子、有機酸、有機胺、糖類以及抗生素等多種組分，可為藥物質量和安全提供科學保障。
為此，盛瀚科研人員圍繞“離子色譜在製藥行業中的應用”進行了一系列實驗測定，希望製藥行業或行業外的工作人員對離子色譜的應用有更多參考和了解。
1.丁炔醇中乙酸根離子的測定
2-甲基-3-丁炔-2-醇，是一種無色至淡黃色的液體，能與水混溶，主要用作合成醫藥、農藥、萜烯類香料的中間體，以及酸性緩釋抑制劑、粘度穩定劑、減粘劑、鍍鎳或鍍銅的上光劑、氯化烴穩定劑等，還可用作矽橡膠中鉑催化矽氫加成反應的阻聚劑。丁炔醇合成過程中會生成乙酸雜質，離子色譜法可用於檢測乙酸根的含量，為產品品控提供科學依據。
l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-11
l 流動相：KOH梯度淋洗
0-10 min，3 mM KOH；
10。1-25 min，15 mM KOH；
25。1-30 min，3 mM KOH。
l 流速：1。0 mL/min
l 柱溫：35℃
l 抑制器：SHY-A-6
l 進樣體積：25 μL
l 前處理：移取1 mL樣品（準確記錄質量，精確至0。0001 g），用超純水稀釋定容至10 mL，搖勻後適度稀釋過0。22 μm一次性針頭過濾器進樣分析。
圖1 塔頂樣品中乙酸根譜圖
圖2 塔釜樣品中乙酸根譜圖
2.5-甲基四氮唑中氯和硫酸根離子的測定
5-甲基四氮唑可用於合成新一代頭孢菌類抗生素，其中間體在合成抗真菌藥物方面具有廣泛的用途，同時在電子領域也有廣泛的用途。
一種新型的5-甲基四氮唑水相合成方法，將疊氮化鈉、乙腈、氯化鋅及適量的去離子水投入常壓反應裝置中構成反應體系，經過多步反應，最終得到5-甲基四氮唑成品。
該成品中存在
Cl
-
和
SO
4
2-
，雜質離子含量過多，會影響產品的品質，進而影響下游產品的合成。離子色譜法可有效檢測5-甲基四氮唑中雜質陰離子，為藥物品控提供保障。
l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-4
l 流動相：2。0 mM
Na
2
CO
3
+8。0 mM
NaHCO
3
l 流速：
1。2 mL/min
l 柱溫：35℃
l 抑制器：SHY-A-6
l 進樣體積：25 μL
圖1 5-甲基四氮唑中氯離子和硫酸根離子譜圖
3. 丁二磺酸的測定
丁二磺酸或者丁二磺酸鈉，在化學制藥、分析、環保、氨基寡糖和生物鹼等方面有著廣泛的應用，尤其是用於合成丁二磺酸腺苷蛋氨酸。
經研究證明，丁二磺酸腺苷蛋氨酸，是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子，在肝內，腺苷蛋氨酸透過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，而且透過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成，臨床上用於治療肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁淤積。因此檢測丁二磺酸的含量，可為下游藥品品控提供保障。
l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-3
l 流動相：2。0 mM
Na
2
CO
3
+8。0 mM
NaHCO
3
l 流速：1。5 mL/min
l 柱溫：35℃
l 抑制器：SHY-A-6
l 進樣體積：20 μL
l 前處理：稱取適量樣品（準確記錄質量，精確至0。0001 g）於100 mL容量瓶中，加入超純水超聲溶解，定容。搖勻後過0。22 μm一次性針頭過濾器進樣分析。
圖1 丁二磺酸譜圖
4. 硝酸胍的測定
硝酸胍，白色結晶粉末或顆粒，有氧化性，有毒。其製備方法是雙氰胺與硝酸銨反應制得，雙氰胺與硝酸銨按1：2的
配比，在120～210℃下進行縮合反應，反應產物進行結晶、切片，即得成品硝酸胍。
硝酸胍是磺胺脒、甲氧苄胺嘧啶、乙胺嘧啶等數十種藥物的基礎原料和中間體。
另外，硝酸胍還可用於製造炸藥、消毒劑和照相化學品等。
l 分析柱：Shodex YS-50
l 流動相：4。0 mM 甲烷磺酸（EG）
l 流速：1。0 mL/min
l 柱溫：40℃
l 抑制器：SHY-C-5
l 進樣體積：5 μL
l 前處理：稱取樣品50。0 mg，置於250 mL容量瓶中，用超純水稀釋至刻度，超聲15 min，混勻，進樣分析。
圖1 硝酸胍譜圖
5.核酸類似物中乙酸和二氯乙酸的測定
核酸是
脫氧核糖核酸
（DNA）和
核糖核酸
（RNA）的總稱，是所有已知生命形式中必不可少的組成物質。核酸類似物是由人工合成，與天然存在的RNA和DNA結構相似的化合物，用於醫學和分子生物學研究。人工合成方法包括化學合成和酶促合成兩種，其中化學合成過程中常用到乙酸、二氯乙酸兩種試劑，而二者殘留量會影響核酸類似物的純度及效能，因此檢測乙酸和二氯乙酸的殘留量對合成與純化具有重要意義。
l 分析柱：SH-G-1+SH-AP-1
l 流動相：KOH梯度淋洗
0-10 min，5 mM KOH；
10。1-17 min，13 mM KOH；
17-35 min，13-20 mM KOH；
35。1-40 min，5 mMKOH。
l 流速：0。7 mL/min
l 柱溫：35℃
l 抑制器：SHY-A-6
l 進樣體積：100 μL
l 前處理：準確稱取20 mg樣品於10 mL容量瓶中，高純水溶解，定容，超聲1 min，搖勻，過0。22 μm一次性針頭過濾器進樣分析。
圖1 藥品中乙酸和二氯乙酸譜圖
6.6-溴己基三甲基溴化銨和溴化六甲銨的測定
6-溴己基三甲基溴化銨，易溶於水，極易潮解。其製備過程中常伴有雜質溴化六甲銨的生成。二者結構式相似，均具有季銨鹽基團（
R
4
N
+
），為優良的醫藥中間體和醫藥製品。
6-溴己基三甲基溴化銨是治療高血脂藥物鹽酸考來維侖合成過程中的一個重要中間體；溴化六甲銨是一種膽鹼能受體拮抗劑，可作為交感神經節的選擇性阻斷藥物，臨床用於治療重症高血壓。
使用離子對色譜檢測6-溴己基三甲基溴化銨和溴化六甲銨，以高氯酸作為離子對試劑，乙腈作為有機改進劑，二者的季胺鹽基團（
R
4
N
+
）會與離子對試劑（
ClO
4
-
）形成中性“離子對”，分佈在固定相（疏水環境）和流動相（親水環境）之間。
經色譜分離，透過陽離子抑制器轉化為季胺鹼（
R
4
N-OH
），電導檢測器測定。
l 分析柱：C18柱
l 流動相：高氯酸和乙腈梯度淋洗
l 流速：1。0 mL/min
l 柱溫：30℃
l 抑制器：SHY-C-5
l 進樣體積：5 μL
圖1 樣品譜圖（1。溴化六甲銨 2。6-溴己基三甲基溴化銨）
至此，盛瀚科研人員圍繞“離子色譜在製藥行業中的應用”進行的實驗測定報告已釋出完畢。
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