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HIV目前的常規療法是聯合抗逆轉錄病毒療法（cART），雖然能夠控制感染表徵，但是不良反應比例極高，並且具有耐藥性。為了尋找一種更理想並安全的體內治療方式，貝克曼研究所基因治療中心的研究團隊將目光看向了
外泌體遞送系統
。
2021年9月20日，
Nature Communications
上發表一篇了題為“Exosome-mediated stable epigenetic repression of HIV-1”的研究論文。
在研究中，團隊開發了一種以鋅指蛋白（Zinc Finger Protein， ZFP-362）為靶點的HIV-1啟動子。DNA甲基轉移酶3a （DNMT3A）等細胞表觀遺傳庫中的蛋白質可以下調HIV-1的轉錄，而該啟動子可融合到DNA甲基轉移酶3a的活性區域，以誘導HIV-1的長期穩定表觀遺傳抑制。
為了遞送該HIV-1啟動子，研究人員就此對細胞進行工程化改造，使其分泌的外泌體能夠產生含有編碼這種HIV-1抑制蛋白的RNA。
▲ 外泌體介導的ZPAMt mRNA遞送到病毒感染的細胞（圖源：文獻）
研究人員透過臨床前試驗來證明該遞送系統和該靶向蛋白的功能性。在人源NSG小鼠模型中，負載抗HIV-1外泌體的抑制因子能夠抑制病毒表達，這種抑制機制是由HIV-1的DNA甲基化驅動的。這為外泌體介導的治療貨物系統遞送平臺鋪平了道路，以表觀遺傳學抑制HIV-1感染。
外泌體：作為遞送系統的優勢
外泌體（exosome）已經應用在多個領域，比如腫瘤、中風、心血管疾病等領域。一些研究已經證明了外泌體的直接治療能力，不過目前更多企業著眼於開發外泌體作為遞送系統的用途。
究其原因，這是因為外泌體的天然特性。首先，作為細胞間通訊的一種自然方式，外泌體具有生物相容性，且毒性較小，因此在在適當的時候具有免疫惰性，可以有效地到達目標，而不會危害附近健康的正常細胞。
再者，與其他的奈米顆粒的遞送系統不同，外泌體更易於修飾以靶向目標。此外，外泌體表上有很多粘附蛋白，在基因治療領域中成為潛在載體，奈米尺寸和柔韌性使它們能夠跨越主要的生物屏障，比如血腦屏障（BBB）等。可突破血腦屏障。
然而由於不同細胞間的溝通方式是不同的，細胞外囊泡的成分複雜，人體內幾乎所有的過程都需要細胞之間的協調相互作用，不同細胞間的傳遞，對於如何調節細胞間的資訊傳遞的具體機制所瞭解的甚少，一定程度上限制了外泌體在治療上的應用。
