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科普:幹細胞移植可分化成肝細胞,為治療肝硬化帶來新方向

近年來,間充質幹細胞(MSCs)作為一種具有橫向分化能力的多能幹細胞,已有大量的研究表明,在適宜的培養條件下,可分化成肝細胞樣細胞,並可表達多種肝細胞特異標記。

臨床研究表明,臍帶間充質幹細胞對乙型病毒性肝炎肝硬化具有良好的治療作用,是臨床理想的細胞移植材料。因此,幹細胞治療為肝硬化的治療提供了新的途徑。

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傳統治療肝硬化方法效果欠佳

肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病,我國是全球範圍內肝硬化發病率、衰亡率較高的國家,多見於20-50歲的男性,以肝炎後肝硬化為主,少部分酒精性肝硬化及血吸蟲性肝硬化。

臨床表現為肝細胞變性壞死、纖維組織瀰漫性增生、再生結節形成等,最終使肝臟逐漸變形、變硬。終期常出現上消化道出血、繼發感染、腹水、癌變等副反應。由於肝臟供體嚴重短缺,手術費用高,手術風險大,有潛在的副反應,且術後需要長期使用免疫抑制藥物。

因此,肝移植是提高終期肝病患者生存的關鍵。所以,全世界的肝病專家一直在尋找新的、有效的治療方法,為終期肝病患者尋找新穎有效、創傷及經濟負擔相對較小的治療方式。

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幹細胞移植為肝硬化治療提供了新思路

間充質幹細胞是一類具有自我增殖、多向分化潛能的多能幹細胞。許多研究證實,間充質幹細胞可分化為多種細胞,比如可誘導分化成肝細胞、成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、骨骼肌細胞等。已在許多組織中,如骨髓、臍帶、脂肪等分離得到間充質幹細胞。

目前,已有一些關於移植骨髓幹細胞或間充質幹細胞作為治療作用的具體機制的初步認識,其機制可能包括:

科普:幹細胞移植可分化成肝細胞,為治療肝硬化帶來新方向

1。直接分化:受肝臟損傷微環境影響,定植、增殖,並分化為肝細胞而發揮作用。

2。旁分泌:在肝臟損傷環境中,幹細胞可分泌水平不同的細胞因子相互作用,不但表現出抗炎症作用,而且啟用肝幹細胞,促進肝細胞再生。

3。細胞融合:幹細胞可直接與肝細胞融合,從而啟動細胞增殖過程。

4。幹細胞透過高表達基質金屬蛋白酶,降解細胞外基質,可直接降解過量沉積在肝臟的細胞外基質,減輕肝纖維化。

5。幹細胞不僅可以分化成肝細胞,還具有機體免疫調節作用,減輕肝臟的炎症反應和損傷。

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研究證實幹細胞移植治療肝硬化效果顯著

2021年,110名患者被納入研究,其中58人接受幹細胞治療,52人作為對照,隨訪期為7個月。提示臍帶間充質幹細胞可減輕肝素氨基轉移,顯著改善肝功能,且整體生存率高於對照組。該研究為間充質幹細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新證據。

綜上所述:臨床研究顯示,在肝硬化治療過程中,將間充質幹細胞植入受損肝臟,透過分泌可溶相關細胞因子、高表達金屬蛋白酶、降解過多的細胞外基質、直接分化、旁分泌、細胞融合等一系列複雜機制抑制肝纖維化的發展,促進肝硬化的逆轉,因此,間充質幹細胞在終末期肝病治療中具有巨大潛力。

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